凍干重組人腦利鈉肽對圍產(chǎn)期心肌病患者心功能影響的臨床研究.pdf

1、目的：評價凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）對圍產(chǎn)期心肌病患者心功能的影響。
　　方法：本試驗共計入選了2013年1月至2016年7月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院的圍產(chǎn)期心肌病患者61例。將入選患者按照隨機數(shù)字表法分為凍干重組人腦利鈉肽組（rhBNP）和硝酸甘油組（NIT組）。
　　入選標(biāo)準(zhǔn)：1）符合2000年美國心肺血液及罕見病研究院制定的圍產(chǎn)期心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠最后1個月或產(chǎn)后5個月內(nèi)出現(xiàn)的心力衰竭，超聲心動圖提示左室

2、射血分?jǐn)?shù)小于45％和（或）左室縮短分?jǐn)?shù)<30%，妊娠最后1個月之前未發(fā)現(xiàn)心臟疾病并排除其他可引起心力衰竭的因素；2）所有患者均為產(chǎn)后轉(zhuǎn)入該科；3）患者本人或家屬已簽署知情同意書及夫妻雙方共同簽署拒絕哺乳知情同意書。
　　排除標(biāo)準(zhǔn)：1）瓣膜性心臟病、心肌炎、肥厚型或限制型心肌病、心包疾病、肺栓塞、原發(fā)肺動脈高壓者；2）心原性休克；3）嚴(yán)重肝腎功能不全者；4）存在應(yīng)用血管擴張劑禁忌者；5）對rhBNP或者NIT過敏者；6）拒絕簽署知情

3、同意書參與本項研究者。
　　干預(yù)措施：rhBNP組患者以負(fù)荷劑量1.5ug/kg靜脈注射rhBNP（新活素，康哲藥業(yè)），隨后以0.0075ug/kg.min泵起，根據(jù)患者血壓情況，可調(diào)整劑量至0.010—0.030ug/kg.min泵點。在保證血流動力學(xué)穩(wěn)定的情況下，維持最大劑量泵點，持續(xù)給藥5天，隨后逐步減少劑量，并于4小時內(nèi)停用。NIT組患者以起始劑量為5ug/min靜脈泵入硝酸甘油注射液（北京益民制藥），根據(jù)患者血壓情況，可

4、調(diào)整劑量至5ug/min—100ug/min泵點。在保證血流動力學(xué)穩(wěn)定的情況下，維持最大劑量泵點，持續(xù)給藥5天，隨后逐步減少劑量，并于4小時內(nèi)停用。兩組患者用藥期間均保證收縮壓(SBP)≥85mmHg(1mmHg=0.133kPa)，平均動脈壓(MBP)≥65 mmHg。無禁忌癥情況下，兩組均給予地高辛、利尿劑、β受體阻滯劑，ACEI或ARB類。
　　觀察指標(biāo)及統(tǒng)計處理：1）記錄兩組患者入院后基礎(chǔ)臨床資料，包括年齡、體重、呼吸頻率

5、、動脈血氧分壓、血氧飽和度、心率、既往史（高血壓、糖尿病、多胎妊娠等）、初產(chǎn)婦及經(jīng)產(chǎn)婦比例、心衰時間點、NYHA心功能分級、收縮壓、舒張壓及臨床用藥情況等；2）于治療前，治療后24h、72h、7天比較兩組患者的呼吸頻率、動脈血氧分壓、血氧飽和度、24小時尿量、心率；3）于治療前，治療后7天、1個月、6個月比較兩組患者血BNP水平；4）于治療前，治療后1個月、6個月比較兩組患者超聲心動圖指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（L

6、VEDD）、左室舒張早期二尖瓣流速峰值E峰與心房收縮期二尖瓣流速峰值A(chǔ)峰比值（E/A值）；5）于1個月，6個月比較兩組患者六分鐘步行試驗距離；6）于6個月時均復(fù)查holter比較心律失常發(fā)生率；7）同時觀察用藥期間的不良反應(yīng)如過敏、低血壓、頭痛、腎損害等；8）觀察并記錄出院后6個月內(nèi)主要心臟不良事件（MACEs）包括：心源性猝死、再發(fā)心力衰竭、房性心動過速、心房纖顫和惡性室性心律失常等。惡性室性心律失常包括：室性心動過速、心室撲動、心室

7、顫動。全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，所有計量資料進行正態(tài)分布檢驗，滿足條件者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)用藥前后比較時，差值滿足正態(tài)分布者采用配對樣本t檢驗，差值不滿足正態(tài)分布者采用秩和檢驗；組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率表示，計數(shù)資料兩組間比較使用χ2或 Fisher確切概率法檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1.兩組患者基線資料比較：兩組患者在年齡、體重、呼吸頻率、動脈血氧

8、分壓、血氧飽和度、心率、既往史（高血壓、糖尿病、多胎妊娠等）、初產(chǎn)婦及經(jīng)產(chǎn)婦比例、心衰時間點、NYHA心功能分級、收縮壓、舒張壓及臨床用藥情況等均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.兩組患者治療后基本情況比較：于治療后24h、72h、7天兩組患者的呼吸頻率均較治療前顯著下降，且rhBNP組比NIT組顯著下降；于治療后24h、72h、7天兩組患者動脈血氧分壓均較治療前顯著升高，且與NIT組比較，rhBNP組顯著增加；于治療后24h、72h、7天

9、兩組患者血氧飽和度均較治療前顯著提升，與NIT組比較，rhBNP組顯著增加；于治療后24h、72h、7天兩組患者尿量均較治療前顯著增加，與NIT組相比， rhBNP組顯著升高；于治療后24h、72h、7天兩組患者心率均較治療前顯著降低；與NIT組相比rhBNP組下降顯著。
　　3.血BNP水平比較：于治療后7天、1月、6月時兩組患者血BNP水平均較治療前顯著降低，且與NIT組比較，治療后7天、1月、6月時 rhBNP組顯著降低。<

10、br>　　4.超聲心動圖指標(biāo)比較：于治療后1月、6月時兩組患者LVEF均較治療前升高，且與 NIT組相比，rhBNP組提升水平均更加顯著；治療后1月、6月時兩組患者 LVEDD值較治療前降低，兩組患者于治療后1月時LVEDD無統(tǒng)計學(xué)差異；治療后6月時， rhBNP組LVEDD降低程度更加顯著；兩組患者E/A值在治療后1月、6月均較治療前升高，且與NIT組相比，rhBNP組提升水平均更加顯著。
　　5.六分鐘步行試驗結(jié)果比較：兩組患

11、者6個月時六分鐘步行試驗距離顯著高于1個月且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且于1個月、6個月時rhBNP組患者六分鐘步行試驗距離均高于NIT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6.Holter結(jié)果比較：6個月時復(fù)查holter，rhBNP組中未發(fā)現(xiàn)惡性室性心律失常，NIT組有1例短陣室性心動過速，于兩組中未見統(tǒng)計學(xué)差異。rhBNP組發(fā)現(xiàn)房性心動過速2例，NIT組4例，于兩組中未見統(tǒng)計學(xué)差異。rhBNP組發(fā)現(xiàn)心房纖顫1例，NIT組2例，于兩組中未見統(tǒng)計

12、學(xué)差異。
　　7.兩組患者不良反應(yīng)情況:兩組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)。rhBNP組發(fā)現(xiàn)低血壓1例，NIT組為2例，調(diào)整用藥后兩組均未再發(fā)生低血壓，兩組患者低血壓發(fā)生率無明顯差異。rhBNP組未發(fā)現(xiàn)頭痛病例，NIT組有4例患者出現(xiàn)頭痛，隨后患者均耐受，并未停藥，兩組頭痛發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組患者均未出現(xiàn)急性腎損害。
　　8.兩組患者MACEs的比較:在6個月隨訪中rhBNP組中未發(fā)現(xiàn)惡性室性心律失常，NIT組有1例短陣室性心動過速，