重組人腦利鈉肽對射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者心功能的影響.pdf

1、目的：評價(jià)重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）對射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFPEF）患者心功能的影響。
　　方法：入選2014年6月~2015年12月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)五科病房的連續(xù)的符合射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者61例，其中男性34例，

2、女性27例，年齡58歲-83歲，平均年齡70.32±6.76歲。將入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為重組人腦利鈉肽組（rhBNP）和硝酸甘油組（nitroglycerin，NIT組）。
　　入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合急性失代償性射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合美國紐約心臟病協(xié)會（ NYHA）心功能分級III-IV級或者Killip分級II-III級；3)患者本人或家屬已簽署知情同意書。
　　排除標(biāo)準(zhǔn)：1)休克（收縮壓<80mmHg

3、；脈壓<20mmHg；脈細(xì)速或者不能觸及；四肢濕冷，胸骨部位皮膚指壓蒼白再充盈時(shí)間大于2秒，皮膚花紋，黏膜蒼白或發(fā)紺，尿量小于30ml/h或無尿；已患高血壓者收縮壓較原有水平下降30％以上；意識異常）；2)射血分?jǐn)?shù)減低的心力衰竭；3)心包疾病、瓣膜性心臟病、限制性或肥厚性心肌病、急性心肌炎、感染性心內(nèi)膜炎及可引起心力衰竭臨床表現(xiàn)的非心臟疾?。?)嚴(yán)重肝、腎功能不全者；5)對重組人腦利鈉肽（rhBNP）或硝酸甘油注射液（NIT）過敏者；6

4、)需機(jī)械通氣者；7)患有自身免疫性疾病、合并腫瘤或嚴(yán)重創(chuàng)傷者；8)拒絕簽署知情同意書參與本項(xiàng)研究者。
　　退出標(biāo)準(zhǔn)：1)入院后24小時(shí)內(nèi)死亡，臨床資料尚未收集完整者；2)24小時(shí)尿量小于100ml或無尿，需急行床旁血液透析者。
　　干預(yù)措施：rhBNP組患者以負(fù)荷量為1.5ug/kg靜脈推注rhBNP(新活素，康哲藥業(yè))，隨后以0.0075ug/kg.min泵起，并依據(jù)患者臨床癥狀，將 rhBNP的劑量維持在0.0075~0

5、.030ug/kg.min之間，6小時(shí)內(nèi)調(diào)至患者可耐受的最大劑量，在保證血流動力學(xué)穩(wěn)定的情況下，72小時(shí)內(nèi)維持此劑量持續(xù)靜脈泵點(diǎn)，隨后逐步減小劑量，并于24小時(shí)內(nèi)停用。NIT組患者以起始量為10ug/min靜脈泵入硝酸甘油注射液(北京益民制藥)，并依據(jù)患者臨床癥狀，6小時(shí)內(nèi)調(diào)至患者可耐受的最大劑量，在保證血流動力學(xué)穩(wěn)定的情況下，72小時(shí)內(nèi)維持此劑量持續(xù)靜脈泵點(diǎn)，隨后逐步減小劑量，并于24小時(shí)內(nèi)停用。兩組患者在用藥期間均保證收縮壓大于90

6、mmHg。其他藥物均按現(xiàn)行指南規(guī)范正確使用，如血管擴(kuò)張劑（單硝酸異山梨酯、尼可地爾等）、β受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾、富馬酸比索洛爾等）、抗凝藥物（肝素鈉、比伐蘆定等）、抗血小板聚集藥物（血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷等）、降脂藥物（他汀類藥物）、鈣離子拮抗劑（二氫吡啶類、地爾硫卓類）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI類）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB類）等。
　　觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)處理：1)記錄兩組患者入

7、院后基礎(chǔ)臨床資料，包括性別、年齡、體重、身高、吸煙史、既往史（高血壓、糖尿病、高脂血癥等）、NYHA心功能分級或 Killip心功能分級、發(fā)病情況及臨床用藥或手術(shù)情況；2)記錄比較治療后呼吸困難緩解程度（治療后24h呼吸困難評分與治療前呼吸困難評分差值）；3)記錄比較兩組患者治療前、治療后24h、72h呼吸頻率、動脈血氧分壓、24小時(shí)出入量差值、收縮壓、舒張壓、心率；4)記錄比較兩組患者治療前、治療后72h、1周、1個(gè)月時(shí)血NT-pro

8、BNP水平；5)記錄比較兩組患者治療前、治療后1周、1個(gè)月超聲心動圖指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯担‥）與二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙谶\(yùn)動速度（e，）的比值（E/e，）、左房容量指數(shù)（left atrial volume index，LAVI）；6)同時(shí)觀察用藥期間的不良反應(yīng)如過敏、低血壓、腎損害和室性心律失常等；7)觀察并記錄出院后3個(gè)月內(nèi)主要心臟不良事

9、件（major adverse cardiovascular events，MACEs）包括：心源性死亡、院內(nèi)明顯心衰惡化（呼吸困難評分較治療前下降、NYHA分級或Killip分級增加≥1級）或好轉(zhuǎn)停藥后再惡化和嚴(yán)重的室性心律失常。所有數(shù)據(jù)均使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并定義P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1.兩組患者基線資料比較：rhBNP組和 NIT組在性別、年齡、體重、身高、既往史（高血壓、

10、糖尿病、高脂血癥等）、吸煙史、NYHA心功能分級或Killip分級、發(fā)病情況及臨床用藥情況等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　2.兩組患者治療前后的基本情況比較：兩組患者治療后24h呼吸困難程度較治療前有明顯改善（P<0.05），且與NIT組相比，rhBNP組改善更為顯著（P<0.05）；兩組患者呼吸頻率在治療后24h、72h均較治療前明顯降低(P<0.05)，且與NIT組相比， rhBNP組降低程度更為顯著(P<0.05)；

11、兩組患者動脈血氧分壓在治療后24h、72h均較治療前明顯升高（P<0.05），且與NIT組相比，rhBNP組升高程度更為顯著(P<0.05)；兩組患者24小時(shí)出入量差值在治療后24h、72h均較治療前明顯增多（P<0.05），且與NIT組相比，rhBNP組增多更為顯著(P<0.05)；兩組患者收縮壓在治療后24h、72h均較治療前明顯下降（P<0.05），在24h時(shí)rhBNP組較 NIT組顯著下降（P<0.05），72h后兩組間無明顯差

12、異（P>0.05）；兩組患者舒張壓在治療后24h、72h均較治療前明顯下降（P＜0.05），72h時(shí)rhBNP組舒張壓較NIT組下降更加顯著；兩組患者心率在治療后24h、72h均較治療前明顯下降（P<0.05），且與NIT組相比，rhBNP組下降程度更為顯著(P<0.05)。
　　3.兩組治療前后血NT-proBNP值比較：與治療前相比，兩組患者血NT-proBNP值在治療后72h、1周、1月時(shí)均顯著降低（P<0.05），且治療后

13、72h、1周時(shí)rhBNP組較NIT組降低幅度更明顯（P<0.05）；1月后復(fù)查兩組患者血NT-proBNP，組間比較無顯著差異（P>0.05）。
　　4.兩組患者超聲心動圖指標(biāo)比較：兩組患者E/e，值在治療后1周、1月時(shí)均較治療前下降（P<0.05），且與NIT組相比，rhBNP組下降程度更為明顯（P＜0.05）；兩組患者LAVI在治療后1周、1月時(shí)均較治療前下降（ P<0.05），且與NIT組相比，rhBNP組下降程度更為明顯（

14、P<0.05）；與治療前相比，兩組患者LVEF在治療后1周、1個(gè)月時(shí)均無明顯改善（P>0.05）。
　　5.兩組患者不良反應(yīng)情況：兩組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)。rhBNP組有1例出現(xiàn)低血壓，NIT組有2例出現(xiàn)低血壓，在調(diào)整用藥劑量后均未再出現(xiàn)，兩組低血壓發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。rhBNP組未發(fā)現(xiàn)頭痛病例，NIT組有6例患者出現(xiàn)頭痛，隨后患者均耐受，并未停藥，NIT組頭疼發(fā)生率高于rhBNP組（P<0.05）。rhBNP組未發(fā)現(xiàn)

15、室性心律失常病例，NIT組有1例發(fā)生頻發(fā)室性早搏、1例發(fā)生短陣室性心動過速，加用抗心律失常藥物后，均未再出現(xiàn)，兩組室性心律失常發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)急性腎損害。
　　6.兩組患者M(jìn)ACEs的比較
　　隨訪至3個(gè)月時(shí)rhBNP組有1例發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常，NIT組有2例患者發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常，兩組惡性室性心律失常發(fā)生率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.977）。rhBNP組未發(fā)現(xiàn)心衰好轉(zhuǎn)停藥后再惡化，NI