基于α-重氮膦酸酯不對(duì)稱合成膦酰噠嗪、環(huán)氧丙烷及吡唑啉雜環(huán)研究.pdf

1、雜環(huán)化合物形成了有機(jī)化學(xué)的一個(gè)重要分支。雜環(huán)的多樣性和有效的生物特性，使其成為化學(xué)家研究的重點(diǎn)目標(biāo)。雜環(huán)化合物的重要性不僅體現(xiàn)在生物學(xué)和工業(yè)上的應(yīng)用，也體現(xiàn)在人類社會(huì)的發(fā)展中。大部分醫(yī)藥品是模擬具有生物活性天然產(chǎn)物的雜環(huán)化合物。因此，發(fā)展新的，高效的方法合成雜環(huán)化合物具有重要的意義。有機(jī)膦化合物作為生物分子、新陳代謝探針、肽類似物、抗菌素、藥劑和其他的一些生物相關(guān)分子具有極其重要的研究?jī)r(jià)值。在生物學(xué)和藥物化學(xué)中，膦酸酯常作為羧酸酯的電子

2、等價(jià)物，能影響酶的生物過程，是一類重要的合成衍生物。當(dāng)雜環(huán)分子中引入磷酸基團(tuán)后常常顯示出更重要的生物活性。
　　α-重氮膦酸酯同時(shí)具有重氮基和膦酸酯基，一方面可以作為親核試劑參與不對(duì)稱反應(yīng)，是獲得手性重氮和膦酸酯衍生物的高效方法；另一方面，α-重氮膦酸酯還可以作為重要的卡賓前體，在過渡金屬催化下發(fā)生X-H(X=C,N,O,S,Si等)插入反應(yīng)、環(huán)丙烷化反應(yīng)以及1,2-氫遷移反應(yīng)等一系列化學(xué)轉(zhuǎn)換，為構(gòu)建各種有機(jī)膦藥物分子、天然產(chǎn)物以

3、及生物活性分子提供了有效的手段；另外，α-重氮膦酸酯是1,3-偶極體，可以和親偶極體發(fā)生不對(duì)稱環(huán)加成反應(yīng)直接高效構(gòu)建氮雜環(huán)膦酸酯衍生物。
　　本文將闡述基于α-重氮膦酸酯合成子參與的不對(duì)稱反應(yīng)來構(gòu)建三類手性有機(jī)膦酰雜環(huán)化合物：
　　第一部分：發(fā)展了一種構(gòu)建手性膦酰1,4-二氫噠嗪類衍生物的新方法。即通過設(shè)計(jì)合成具有叔胺結(jié)構(gòu)的金雞納堿系列催化劑，催化α-重氮膦酸酯與MBH碳酸酯的不對(duì)稱烯丙基化反應(yīng)，得到了重氮膦酸酯α位的不對(duì)稱

4、烯丙基取代產(chǎn)物，催化產(chǎn)物在路易斯酸的催化下，發(fā)生分子內(nèi)的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，重排開環(huán)，得到了具有潛在藥物活性的手性膦酰噠嗪類衍生物。
　　第二部分：通過設(shè)計(jì)雙功能硫脲催化劑，成功實(shí)現(xiàn)了第一例α-重氮膦酸酯對(duì)α-酮酸酯的不對(duì)稱親核加成反應(yīng)，建立了一種以高對(duì)映選擇性和高收率來獲得系列含有多官能團(tuán)光學(xué)純的α-重氮-β-羥基膦酸酯衍生物的方法。所得產(chǎn)物可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為手性β-叔羥基膦酸酯和α-鹵代膦酰環(huán)氧丙烷衍生物，特別是α-氟代膦酰環(huán)