調(diào)節(jié)成骨-破骨過(guò)程預(yù)防股骨頭骨壞死塌陷研究.pdf

1、目的：通過(guò)建立一種能夠真實(shí)模擬人類股骨頭骨壞死全病程的骨壞死動(dòng)物模型，研究股骨頭骨壞死的塌陷機(jī)制并為治療評(píng)價(jià)提供基礎(chǔ)，驗(yàn)證通過(guò)影響成骨/破骨過(guò)程預(yù)防股骨頭塌陷的基因及藥物治療方案，以期能夠?yàn)榕R床提供安全有效的保頭治療方案。
　　 材料和方法：以成年鴯鹋為研究對(duì)象，通過(guò)定制的治療探針插入股骨頭負(fù)重區(qū)，采用局部液氮冷凍和射頻加熱交替的方法進(jìn)行閉合回路的液氮冷凍損傷和射頻加熱損傷交替的方式立了鴯鹋股骨頭壞死的塌陷模型。以局部注射無(wú)水乙

2、醇的方式進(jìn)行股骨頭骨壞死塌陷前動(dòng)物模型，術(shù)后進(jìn)行髖關(guān)節(jié)MRI檢查。股骨頭標(biāo)本進(jìn)行Micro-CT掃描及組織學(xué)檢查。通過(guò)手術(shù)破壞血運(yùn)的方式建立SD大鼠創(chuàng)傷性股骨頭壞死模型，分別給予影響成骨/破骨過(guò)程的Nell-1基因，唑來(lái)膦酸，氯化鍶進(jìn)行治療，并與安慰劑組及假手術(shù)組進(jìn)行比較股骨頭形態(tài)改變。
　　 結(jié)果：
　　 1、冷熱交替方式建立鴯鹋骨壞死動(dòng)物模型：術(shù)后無(wú)明顯感染征象，未發(fā)生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物異常死亡。髖關(guān)節(jié)MRI表現(xiàn)為從廣泛水腫發(fā)

3、展到異常信號(hào)逐漸局限至股骨頭塌陷。Micro-CT和組織學(xué)檢查顯示股骨頭內(nèi)血運(yùn)受損，骨小梁骨折，空骨陷窩等與人類股骨頭壞死類似的改變。塌陷側(cè)股骨頭內(nèi)骨小梁結(jié)構(gòu)及骨礦物量與健側(cè)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；觀察至術(shù)后16周，股骨頭塌陷率80％。
　　 2、注射無(wú)水乙醇建立鴯鹋骨壞死動(dòng)物模型：術(shù)后無(wú)明顯感染征象，未發(fā)生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物異常死亡。未出現(xiàn)股骨頭塌陷，但股骨頭內(nèi)均有不同程度骨壞死改變。
　　 3、鸝鹋塌陷模型中塌陷區(qū)域可見(jiàn)特殊類型骨

4、修復(fù)方式，表現(xiàn)為小梁細(xì)小，密集，小血管豐富；而無(wú)水乙醇致骨壞死動(dòng)物模型見(jiàn)骨小梁增粗。
　　 4、Nell-1因子，唑來(lái)膦酸，氯化鍶對(duì)于保持股骨頭形狀均有治療作用，其中Nell-1聯(lián)合唑來(lái)膦酸可以更好的調(diào)控成骨/破骨系統(tǒng)而具有更好的保頭效果，且有望逆轉(zhuǎn)股骨頭骨壞死的病程。
　　 結(jié)論：
　　 1、采用局部冷熱交替的方法建立鴯鹋塌陷性股骨頭骨壞死動(dòng)物模型具有較高的塌陷率，是股骨頭骨壞死研究的良好模型，可以用于骨壞死的