PH響應(yīng)性納米藥物載體的制備及生物功能研究.pdf

1、癌癥是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。目前除了手術(shù)干預(yù)之外，對(duì)于癌癥的治療很大程度上依賴(lài)于放療和化療，但這些治療手段在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常細(xì)胞，從而對(duì)患者產(chǎn)生毒副作用。通過(guò)對(duì)納米藥物載體結(jié)構(gòu)的合理設(shè)計(jì)，則可以克服多重生物屏障，選擇性靶向腫瘤細(xì)胞，對(duì)于癌癥的治療有著重要的意義。
　　由于腫瘤細(xì)胞主要通過(guò)無(wú)氧呼吸提供能量，其胞外環(huán)境的pH值(pHe)一般低于正常組織，呈弱酸性。針對(duì)腫瘤pHe的上述特點(diǎn)，本論文設(shè)計(jì)并合成了具有pH

2、響應(yīng)性的三臂結(jié)構(gòu)高分子納米藥物載體，通過(guò)對(duì)腫瘤微環(huán)境弱酸性的響應(yīng)實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤組織中的高效富集。首先合成了含有PEG5K的雙官能化大分子鏈轉(zhuǎn)移劑，之后分別通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(ATRP)與可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)（RAFT）引入單體C7A-MA與前藥單體HEMA-SN38。聚合物在水溶液中進(jìn)行自組裝，形成具有兩親性殼核結(jié)構(gòu)的納米膠束。
　　經(jīng)過(guò)研究，該納米粒子的粒徑為50nm左右，且當(dāng)環(huán)境pH值由7.4轉(zhuǎn)變?yōu)?.5