聚合血紅蛋白誘導(dǎo)的大鼠氧化應(yīng)激及其干預(yù)研究.pdf

1、目的:持續(xù)的血源供應(yīng)不足、不斷出現(xiàn)的新的輸血傳播病原體以及輸注需要交叉配型等問(wèn)題，尤其應(yīng)對(duì)災(zāi)難、戰(zhàn)爭(zhēng)等特殊狀況，使得血液代用品應(yīng)運(yùn)而生。血紅蛋白類(lèi)氧載體屬于血液代用品的一種，具備擴(kuò)容和攜/釋氧能力，易于通過(guò)受損微血管遠(yuǎn)端，及時(shí)緩解機(jī)體缺氧，在治療急性貧血中具有較好的療效。但是，氧化應(yīng)激、血管活性、胃腸道反應(yīng)等副作用限制了血紅蛋白類(lèi)氧載體的商品化。本課題組長(zhǎng)期致力于聚合人胎盤(pán)血紅蛋白的研究，基于其在大鼠失血性休克模型和換血模型中表現(xiàn)出的良

2、好效果，本研究將深入探討輸注聚合人胎盤(pán)血紅蛋白對(duì)大鼠造成的氧化損傷，并采用維生素C進(jìn)行干預(yù)。
　　探討輸注低濃度聚合人胎盤(pán)血紅蛋白能否有效緩解其對(duì)大鼠造成的氧化應(yīng)激，以及維生素C對(duì)聚合人胎盤(pán)血紅蛋白引起的氧化應(yīng)激的干預(yù)效果。
　　方法:建立大鼠70％換血模型，并將大鼠分為氯化鈉注射液組、不同濃度(2％、4％、6％)PolyPHb組、2％PolyPHb+不同濃度(0.025％、0.05％、0.1％)VC組，分別于換血前和換血后

3、記錄大鼠平均動(dòng)脈壓、心率等生理指標(biāo);于換血前和換血后從股動(dòng)脈取血，檢測(cè)動(dòng)脈血血?dú)?，并離心取血漿檢測(cè)大鼠血漿抗氧化物質(zhì)（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、總抗氧化能力）、大鼠血漿高鐵血紅蛋白、大鼠血漿氧化損傷標(biāo)志物（丙二醛、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷）、大鼠血漿維生素C等指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)大鼠機(jī)體氧化應(yīng)激水平。
　　結(jié)果:大鼠70％換血后，不同濃度的PolyPHb組大鼠血漿的超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽濃度、總抗氧化能力、高鐵血紅蛋白濃度、丙二醛濃度與氯化鈉

4、注射液組相比均顯著升高(P＜0.01)，8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷濃度無(wú)明顯變化（P＞0.05）。在2％PolyPHb樣品中添加不同濃度的維生素C進(jìn)行干預(yù)，低濃度VC干預(yù)組大鼠血漿的超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽濃度、總抗氧化能力、高鐵血紅蛋白濃度與2％PolyPHb組比較，無(wú)明顯變化(P＞0.05)，(0.05％、0.1％)VC干預(yù)組大鼠血漿的丙二醛濃度較2％PolyPHb，顯著降低(P＜0.01)。
　　結(jié)論:輸注低濃度聚合人胎盤(pán)血紅蛋白