重慶市農(nóng)村人群幽門螺桿菌耐藥水平、CYP2C19基因多態(tài)性調(diào)查及個(gè)體化治療方案研究.pdf

1、目的：調(diào)查重慶市農(nóng)村人群幽門螺桿菌耐藥水平及CYP2C19基因多態(tài)性的分布，以此篩選出抗H.pylori治療的優(yōu)化方案，并評(píng)價(jià)其有效性、安全性，為制定適合重慶市農(nóng)村人群抗H.pylori的治療方案提供理論依據(jù)。
　　方法：選取744例在重慶市11所醫(yī)院門診就診并行13C-尿素呼氣試驗(yàn)或14C-尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性的農(nóng)村患者，于胃鏡下取胃粘膜行H.pylori分離培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn),并隨機(jī)選取同期就診的重慶城市患者290例作為對(duì)照，了解重慶

2、市農(nóng)村患者H.pylori的耐藥情況。選取387例門診就診的農(nóng)村患者，于胃鏡下取胃粘膜，用Sanger法行CYP2C19基因檢測(cè)，了解農(nóng)村患者CYP2C19基因多態(tài)性分布，并隨機(jī)選取116例城市患者行CYP2C19基因檢測(cè)作為對(duì)照。依據(jù)H.pylori耐藥情況及CYP2C19基因分布結(jié)果，篩選出治療方案：A組：埃索美拉唑/雷貝拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮+鉍劑，B組：蘭索拉唑/泮托拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮+鉍劑，再以標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案：C組：埃索

3、美拉唑/雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素作為對(duì)照；選取270例慢性胃炎、消化性潰瘍伴H.pylori陽(yáng)性的農(nóng)村患者，隨機(jī)分為三組，按上述三種方案治療，療程14天，治療結(jié)束停藥至少4周后空腹行13C-尿素呼氣試驗(yàn)或14C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果為陰性者判為H．pylori根除成功，比較三組患者H.pylori根除率、臨床癥狀緩解率及不良反應(yīng)，篩選出優(yōu)化治療方案。
　　結(jié)果：744例農(nóng)村患者中分離培養(yǎng)出239株H.pylori，它們對(duì)甲硝唑、

4、克拉霉素、左氧氟沙星耐藥率分別是99.6％、18.4%、22.2%，并出現(xiàn)雙重（甲硝唑+克拉霉素/左氧氟沙星）及三重（甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星）耐藥，耐藥率分別是27.2%、6.7%；290例城市患者中分離培養(yǎng)出111株H.pylori它們對(duì)甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星耐藥率分別是82.9%、19.8%、24.3%，雙重（甲硝唑+克拉霉素/左氧氟）及三重（甲硝唑+克拉霉素/左氧氟）耐藥率分別是13.5%、15.3%；農(nóng)村及城市患者H

5、.pylori對(duì)阿莫西林、呋喃唑酮、慶大霉素均未出現(xiàn)耐藥。387例農(nóng)村患者CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果：快代謝型、中間代謝型和慢代謝型分別占39.8%、48.6%和11.6%，116例城市患者檢測(cè)結(jié)果為31.9%、56%和12.1%。三組治療方案H.pylori根除率（PP分析）分別為88.1%、80.72%、68.2%，A組（埃索美拉唑/雷貝拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮+鉍劑）根除率高于對(duì)照組C組（埃索美拉唑/雷貝拉唑+阿莫西林+克拉

6、霉素），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＜0.05）；三組患者臨床癥狀緩解率分別為95.2%、96.4%和84.7%,A組及B組臨床癥狀緩解率優(yōu)于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；三組患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率分別是17.8%、18.9%、21.1%，異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＞0.05），不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、口苦、皮疹、皮膚瘙癢、腹瀉，各組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
　　結(jié)論：重慶市農(nóng)村人群H.pylori對(duì)甲硝唑耐藥率99.6%，故不宜

7、用于抗H. pylori治療；H.pylori對(duì)克拉霉素、左氧氟沙星耐藥率＞15-20%，同時(shí)，雙重耐藥及多重耐藥占一定的比例，故抗H. pylori治療前應(yīng)以藥敏試驗(yàn)為基礎(chǔ)。對(duì)阿莫西林、呋喃唑酮、慶大霉素?zé)o耐藥，推薦用于經(jīng)驗(yàn)性治療方案；重慶市農(nóng)村人群CYP2C19基因分布存在多態(tài)性，以快代謝和中間代謝為主，故在經(jīng)驗(yàn)性抗H.pylori治療時(shí)，選用受CYP2C19基因多態(tài)性影響小的PPI；在有條件的地方，建議行H.pylori藥敏及宿主