短期內(nèi)不同強化方案治療對初發(fā)2型糖尿病療效的觀察.pdf

1、本研究選定血糖較高（HbAlc>9%）的新診斷T2DM患者直接采用聯(lián)合治療，即在飲食、運動治療的基礎(chǔ)上，采用“基礎(chǔ)胰島素+二甲雙胍”或“磺脲類藥物+二甲雙胍”這兩種簡便的方案進行短期強化治療，并在患者血糖達標后利用動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)比較血糖漂移，比較探討兩種強化方案對血脂、血糖、血糖漂移及胰島β細胞分泌功能、胰島素抵抗的影響。同時試驗測定血清中hsCRP、MDA、T-SOD，旨在通過這些具有代表意義的炎癥因子、氧化及抗氧化指標，反映機體不

2、同強化治療后炎癥及氧化應(yīng)激改善程度，觀察及驗證對血糖水平較高的初診T2DM患者，采用這兩種簡便的方案進行短期強化治療的有效性及不同方案所帶給患者的臨床受益差別，以便指導(dǎo)臨床工作。 目的: 1、比較甘精胰島素或格列美脲聯(lián)合二甲雙胍的兩種短期強化方案對HbAlc>9%的新診斷的2型糖尿?。═2DM）患者的血脂、血糖、胰島β細胞分泌功能、胰島素抵抗和炎癥因子、氧化應(yīng)激的影響。 2、利用動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)比較達標患者的全天

3、血糖波動，評估在血糖控制接近的情況下的兩種短期強化方案的血糖漂移情況。 對象與方法: 1、研究對象和分組： 按WHO1999年糖尿病診斷標準和分型，篩查出HbAlc>9%的患者，從未接受口服降糖藥、降脂藥或胰島素治療。將研究對象分為兩組： ①甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍組：18例，男12例，女6例，均為2008年6～11月就診于南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院門診的首次確診的2型糖尿病患者。 ②格列美脲聯(lián)合二甲

4、雙胍組：16例，男11例，女5例，為同期確診患者。 所有的研究對象除外下列疾?。杭毙孕募」Ｋ?，急慢性心力衰竭，急、慢性心律失常，不穩(wěn)定型心絞痛；腦梗塞，腦出血急性期；肝、腎功能不全；急、慢性感染，腫瘤，結(jié)締組織?。惶悄虿〖毙圆l(fā)癥。均不存在手術(shù)及其他應(yīng)激情況。近兩個月或目前未使用研究禁用藥物：如系統(tǒng)性糖皮質(zhì)類固醇治療、免疫抑制劑或細胞毒治療或使用維生素C、E及阿司匹林等影響氧化應(yīng)激或炎癥的藥物。 2、方法： ①治

5、療前：所有患者均在門診治療，并征得患者同意，進行糖尿病教育，問病史、體檢、記錄年齡、性別、測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓。完善檢查（空腹及餐后2小時血糖、胰島素、C肽，血脂、HbAlc、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、丙二醛（MDA）和總超氧化物歧化酶（T-SOD））。 ②強化治療：以空腹血糖（FBG）<6.1mmol/L為血糖控制目標。兩組二甲雙胍劑量均為0.5g，3次/日，治療中劑量保持不變；甘精胰島素起始劑量10U，1次/

6、日，睡前皮下注射；格列美脲起始劑量1mg/d，早餐前口服。根據(jù)空腹血糖甘精胰島素劑量每3天調(diào)整劑量1次；格列美脲劑量每周調(diào)整1次進行強化。 ③治療期間觀察：受試者按要求監(jiān)測末梢血糖，于基線、治療后4、8、12周時間隨訪，每次臨床隨訪前連續(xù)3天監(jiān)測清晨空腹血糖，以連續(xù)三天末梢指血FBG均值<6.1mmol/L為血糖控制達標。在出現(xiàn)可能與低血糖有關(guān)的癥狀時，測定血糖并予以記錄，并調(diào)整甘精胰島素或格列美脲劑量。 ④治療后：強化

7、治療12周后，體檢，兩組各隨機抽取10名血糖達標患者進行72小時動態(tài)血糖檢測（CGMS），所有患者重復(fù)檢測治療前基線觀察指標。 3、統(tǒng)計學(xué)處理： 所有統(tǒng)計學(xué)處理均在SPSS13.0軟件中完成。計量數(shù)據(jù)以x±s表示，正態(tài)分布資料行t檢驗（配對t檢驗及兩獨立樣本t檢驗），非正態(tài)分布資料行Wilcoxon配對符號秩檢驗或兩獨立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗；樣本率比較采用連續(xù)性校正x2檢驗。重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用兩個重復(fù)測量因素

8、的方差分析。檢驗標準為α=0.05。 結(jié)果: 1.兩組的一般情況、血糖、血脂和hCRP、MDA、T-SOD的比較均無顯著差異，具有良好可比性（P>0.05）。 2.兩組治療后甘油三酯均顯著下降，甘精胰島素組分別為4.27±4.68、1.74±1.02mmol/L（P=0.001），格列美脲組分別為4.14±5.06、3.03±3.59 mmol/L（P=0.002）?？偰懝檀季@著下降，甘精胰島素組分別為6.79

9、±3.46、4.98±1.19mmol/L（P=0.000），格列美脲組分別為5.91±1.60、5.23±1.09mmol/L（P=0.008）。低密度脂蛋白均顯著下降，甘精胰島素組分別為3.73±1.07、2.81±0.64mmol/L（P=0.000），格列美脲組分別為3.23±1.25、2.68±0.84mmol/L（P=0.008）。且甘精胰島素組治療后極低密度脂蛋白低于格列美脲組，有統(tǒng)計學(xué)意義，甘精胰島素組分別為2.05±3

10、.23、0.95±0.47mmol/L（P=0.015）。兩組治療后高密度脂蛋白與治療前相比均無顯著性變化、兩組治療后的體重指數(shù)（BMI）、腰臀比前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 3.治療12周后兩組患者的血糖控制均較治療前顯著改善（P<0.01）。甘精胰島素組及格列美脲組兩組間治療后FPG下降差值兩組分別為-10.08±2.73、-7.37±2.29mmol/L（P=0.004），2hPG下降差值兩組分別為-13.61±

11、3.63、-8.02±4.47mmol/L（P=0.000），HbAlc下降差值兩組分別為-5.94±1.36、-4.88±1.17%（P=0.021），以甘精胰島素組下降更顯著。甘精胰島素組早餐后與空腹血糖的波動幅度小于格列美脲組，兩組分別為1.89±1.73、4.02±3.52 mmol/L（P=0.029）。且強化治療過程中，達標率甘精胰島素組有高于格列美脲組趨勢，在8周后甘精胰島素組達標率達100%，但與格列美脲組4周、8周、

12、12周達標率分別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 4.治療12周后兩組患者的胰島細胞分泌指數(shù)均較治療前顯著升高，甘精胰島素為4.59±3.59、50.27±48.71 （P=0.000）；格列美脲組為6.23±4.54、40.60±34.47 （P=0.000）。胰島素抵抗指數(shù)均較治療前降低，甘精胰島素為1.62±1.03、1.26±1.71（P=0.016）；格列美脲組為1.82±1.07、1.21±0.81（P=0.0

13、07）。兩組間胰島細胞分泌及胰島素抵抗指數(shù)改善程度無顯著差異（P>0.05）。 5.72小時動態(tài)血糖結(jié)檢測果顯示：兩組在平均血糖相近情況下，甘精胰島素組平均血糖波動幅度和全天血糖最高值、血糖極差低于格列美脲組。兩組平均血糖波動幅度分別為2.71±0.93、4.29±1.94 mmol/L（P=0.023）；全天血糖最高值分別為11.14±2.75、14.93±4.31mmol/L （P=0.031）；血糖極差分別為7.76±2

14、.92、11.70±4.37mmol/L（P=0.029）。比較早、中、晚三餐前后、睡前及凌晨0-3時血糖平均值，甘精胰島素組早餐后平均血糖較格列美脲組顯著降低，兩組分別為7.12±1.11、9.11±1.70 mmol/L（P=0.006），余時間點無差異（P>0.05）。兩組早餐前后血糖漂移甘精胰島素組低于格列美脲組，兩組分別為1.75±1.44、3.35±1.88 mmol/L （P=0.045）。兩組在血糖在允許范圍內(nèi)所占時間

15、百分比相近下，甘精胰島素組血糖過高時間所占百分比時間比少于格列美脲組，分別為2.60±3.92、9.70±9.36% （P=0.031）。 6.甘精胰島素組和格列美脲組在治療后超敏C反應(yīng)蛋白較治療前均明顯改善，治療前后甘精胰島素組分別為4.22±4.73、1.55±1.60ng/ml（P=0.000），格列美脲組為2.78±2.94、1.54±1.63 ng/ml （P=0.003）。兩組治療后丙二醛與治療前相比均有下降，甘

16、精胰島素有顯著意義（P=0.018），分別為6.31±3.52、3.67±1.85nmol/ml，但格列美脲組無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。血清總超氧化物歧化酶與治療前相比有升高趨勢，但均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組間治療后超敏C反應(yīng)蛋白、丙二醛、總超氧化物歧化酶的前后差值比較無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論: 對HbAlc>9%的初診T2DM患者: 1、“甘精胰島素+二甲雙胍或格列美脲+二甲雙胍”兩組短

17、期內(nèi)強化治療均可控制血糖、血脂，且低血糖時間少，不增加體重指數(shù)。 2、兩種方案經(jīng)強化治療后均可改善T2DM患者胰島β細胞分泌功能及胰島素抵抗。 3、甘精胰島素組較格列美脲組使血糖下降更顯著，達標率相對有上升趨勢。 4、達標后兩組平均血糖相近情況下，甘精胰島素組平均血糖波動幅度和全天血糖最高值、血糖極差、早餐后平均血糖、兩組早餐前后血糖漂移均低于格列美脲組，且前者血糖過高時間所占百分比時間少于格列美脲組。表明甘精胰