腎上腺素在心肺復蘇中的負面效應及低溫對其干預的實驗研究.pdf

1、背景和目的：
　　 及時有效的心肺復蘇(Cardio pulmonary resuscitation，CPR)仍然是救治心臟驟停(Cardiacarrest，CA)的有效手段，恰當使用縮血管活性藥物可以進一步提高自主循環(huán)恢復(Restoration of spontaneous circulation，ROSC)率。在CPR中，腎上腺素一方面可以提高ROSC率，另一方面又無法改善患者的長期存活，其機制主要是β受體興奮而增加復蘇后

2、的心肌氧耗、加重復蘇后心功能障礙。加壓素是一種非腎上腺素能血管收縮藥，該藥應用于CPR中也可以提高ROSC率，由于它沒有腎上腺素的β受體樣效應，可能對復蘇后患者的長期存活有益。但關于加壓素在CPR中療效的研究結果相差甚遠，目前尚無足夠證據(jù)證明加壓素可以取代腎上腺素成為一線的復蘇藥物。
　　 基于以上原因，本研究的目的是驗證腎上腺素在小鼠CPR中的療效是否優(yōu)于加壓素?尋找適合小鼠CA的腎上腺素用藥劑量；觀察腎上腺素在大鼠心室顫動(

3、Ventricular fibrillation，VF)模型中的療效、可能產生的副作用并探索低溫能否抵消或減輕腎上腺素在心肺復蘇中的負面效應。
　　 方法：
　　 1.以小鼠為實驗對象，經(jīng)食道快速起搏心室誘發(fā)VF、建立CA模型。首先比較腎上腺素與加壓素在該模型中的療效：將CA小鼠隨機分成3組(n=10/組)：對照組、加壓素組和腎上腺素組，在CPR的同時分別經(jīng)動脈注射等容量藥物(生理鹽水、加壓素0.4U/kg或腎上腺素0.

4、04mg/kg)1次；其次比較不同劑量的腎上腺素在該模型中的療效有無差異：將CA小鼠隨機分成4組：對照組和低、中、高劑量腎上腺素組，在CPR的同時分別經(jīng)動脈注射等容量藥物(生理鹽水和0.02mg/kg、0.04mg/kg或0.2mg/kg腎上腺素)1次。主要觀察指標包括ROSC率、復蘇后呼吸變化及生存時間。
　　 2.以大鼠為實驗對象，經(jīng)右心室心內膜電擊誘發(fā)VF，8min時開始常規(guī)CPR。當CPR5min時將大鼠隨機分成兩組(n

5、=8/組)，分別給予生理鹽水0.3ml或等容量腎上腺素0.02mg/kg，再繼續(xù)按壓3min后進行電除顫(2J/次)，必要時重復1-2次。觀察腎上腺素在該模型中的療效及可能產生的負面效應。觀察指標包括CPR期間冠脈灌注壓(Coronaryperfusionpressure，CPP)，呼氣末CO2分壓(End-tidalPCO2，PetCO2)，累計除顫次數(shù)，ROSC率、復蘇后心功能變化及生存時間的差異。
　　 3.以大鼠為實驗對

6、象，經(jīng)右心室心內膜電擊誘發(fā)VF，8min時開始常規(guī)CPR，在CPR前將大鼠隨機分成四組(n=8/組)：對照常溫組(Con)、腎上腺素常溫組(Epi)，對照低溫組(H+Con)以及腎上腺素低溫組(H+Epi)。觀察低溫條件下腎上腺素對CPR療效的影響。各組大鼠均在CPR5min時經(jīng)靜脈給予等容量的鹽水或腎上腺素0.02mg/kg，再繼續(xù)按壓3min后進行除顫(2J/次)，必要時重復1-2次。在整個實驗過程中，常溫組大鼠借助加熱燈維持體溫在

7、37.0±0.2℃；低溫組大鼠從CPR開始使用冰袋以及風扇降溫，在給予腎上腺素或生理鹽水時溫度降至34.0±0.2℃，CPR8min時溫度降至32+0.2℃，復蘇后使用保溫毯維持該體溫4h，之后開始緩慢復溫，復溫2h溫度恢復至37.0±0.2℃。觀察指標包括ROSC率、復蘇后心功能和心電圖變化以及各組生存時間的差異。
　　 結果：
　　 1.腎上腺素與加壓素組小鼠的ROSC率均顯著高于對照組(9/10，10/10和3/1

8、0，P＜0.05，P＜0.01)，腎上腺素組小鼠在ROSC后全部出現(xiàn)自主呼吸，而加壓素組小鼠只有4只出現(xiàn)自主呼吸(P＜0.05)。腎上腺素組小鼠的生存時間明顯長于加壓素組和對照組小鼠(P＜0.05)。低、中、高劑量腎上腺素組的ROSC率均高于對照組(9/10，10/10，10/10vs3/10，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)。隨著腎上腺素劑量的增加，小鼠脫離呼吸機的幾率逐漸減小，低劑量腎上腺素組小鼠的生存時間明顯長于高劑量腎

9、上腺素組和對照組(P＜0.05)。
　　 2.腎上腺素可以提高大鼠CPR過程中的CPP(P＜0.001)、減少除顫次數(shù)(1±1，vs4±2，P＜0.05)，但降低PetCO2(P＜0.001)。腎上腺素組8只大鼠全部恢復自主循環(huán)，而對照組8只大鼠中有5只恢復自主循環(huán)。腎上腺素組大鼠的心功能從復蘇后1h開始明顯差于對照組，且生存時間明顯短于對照組(P＜0.05)。
　　 3.不論在常溫還是低溫條件下，腎上腺素均可顯著提高C

10、PP。除了常溫對照組有3只大鼠復蘇失敗外，其余三組大鼠全部復蘇成功?；謴妥灾餮h(huán)的低溫組大鼠心率明顯低于常溫組大鼠(P＜0.01)。在常溫下用腎上腺素的大鼠復蘇后射血分數(shù)(Eiectionfraction，EF)和心輸出量(Cardiacoutput，CO)均低于在低溫下應用腎上腺素復蘇后大鼠的EF與CO(41±7％和61±10ml/minvs72±2％和109±15ml/min，P均＜0.05)。低溫腎上腺素組大鼠的ST段抬高明顯低于

11、常溫腎上腺素組(P＜0.05)。低溫腎上腺素組大鼠全部存活超過3個月，而常溫腎上腺上腺素組只有1只存活至3個月，常溫對照組1月內全部死亡(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 1.在經(jīng)食道快速起搏致小鼠CA模型中，腎上腺素和加壓素均可提高小鼠ROSC率。但高劑量的腎上腺素不利于復蘇后小鼠的自主呼吸恢復，且縮短生存時間。
　　 2.腎上腺素在提高VF大鼠自主循環(huán)恢復率的同時增加肺動靜脈分流、降低PetCO2，并在復