腎上腺素在心肺復(fù)蘇中的負(fù)面效應(yīng)及低溫對(duì)其干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景和目的：
　　 及時(shí)有效的心肺復(fù)蘇(Cardio pulmonary resuscitation，CPR)仍然是救治心臟驟停(Cardiacarrest，CA)的有效手段，恰當(dāng)使用縮血管活性藥物可以進(jìn)一步提高自主循環(huán)恢復(fù)(Restoration of spontaneous circulation，ROSC)率。在CPR中，腎上腺素一方面可以提高ROSC率，另一方面又無法改善患者的長(zhǎng)期存活，其機(jī)制主要是β受體興奮而增加復(fù)蘇后

2、的心肌氧耗、加重復(fù)蘇后心功能障礙。加壓素是一種非腎上腺素能血管收縮藥，該藥應(yīng)用于CPR中也可以提高ROSC率，由于它沒有腎上腺素的β受體樣效應(yīng)，可能對(duì)復(fù)蘇后患者的長(zhǎng)期存活有益。但關(guān)于加壓素在CPR中療效的研究結(jié)果相差甚遠(yuǎn)，目前尚無足夠證據(jù)證明加壓素可以取代腎上腺素成為一線的復(fù)蘇藥物。
　　 基于以上原因，本研究的目的是驗(yàn)證腎上腺素在小鼠CPR中的療效是否優(yōu)于加壓素?尋找適合小鼠CA的腎上腺素用藥劑量；觀察腎上腺素在大鼠心室顫動(dòng)(

3、Ventricular fibrillation，VF)模型中的療效、可能產(chǎn)生的副作用并探索低溫能否抵消或減輕腎上腺素在心肺復(fù)蘇中的負(fù)面效應(yīng)。
　　 方法：
　　 1.以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，經(jīng)食道快速起搏心室誘發(fā)VF、建立CA模型。首先比較腎上腺素與加壓素在該模型中的療效：將CA小鼠隨機(jī)分成3組(n=10/組)：對(duì)照組、加壓素組和腎上腺素組，在CPR的同時(shí)分別經(jīng)動(dòng)脈注射等容量藥物(生理鹽水、加壓素0.4U/kg或腎上腺素0.

4、04mg/kg)1次；其次比較不同劑量的腎上腺素在該模型中的療效有無差異：將CA小鼠隨機(jī)分成4組：對(duì)照組和低、中、高劑量腎上腺素組，在CPR的同時(shí)分別經(jīng)動(dòng)脈注射等容量藥物(生理鹽水和0.02mg/kg、0.04mg/kg或0.2mg/kg腎上腺素)1次。主要觀察指標(biāo)包括ROSC率、復(fù)蘇后呼吸變化及生存時(shí)間。
　　 2.以大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，經(jīng)右心室心內(nèi)膜電擊誘發(fā)VF，8min時(shí)開始常規(guī)CPR。當(dāng)CPR5min時(shí)將大鼠隨機(jī)分成兩組(n

5、=8/組)，分別給予生理鹽水0.3ml或等容量腎上腺素0.02mg/kg，再繼續(xù)按壓3min后進(jìn)行電除顫(2J/次)，必要時(shí)重復(fù)1-2次。觀察腎上腺素在該模型中的療效及可能產(chǎn)生的負(fù)面效應(yīng)。觀察指標(biāo)包括CPR期間冠脈灌注壓(Coronaryperfusionpressure，CPP)，呼氣末CO2分壓(End-tidalPCO2，PetCO2)，累計(jì)除顫次數(shù)，ROSC率、復(fù)蘇后心功能變化及生存時(shí)間的差異。
　　 3.以大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)

6、象，經(jīng)右心室心內(nèi)膜電擊誘發(fā)VF，8min時(shí)開始常規(guī)CPR，在CPR前將大鼠隨機(jī)分成四組(n=8/組)：對(duì)照常溫組(Con)、腎上腺素常溫組(Epi)，對(duì)照低溫組(H+Con)以及腎上腺素低溫組(H+Epi)。觀察低溫條件下腎上腺素對(duì)CPR療效的影響。各組大鼠均在CPR5min時(shí)經(jīng)靜脈給予等容量的鹽水或腎上腺素0.02mg/kg，再繼續(xù)按壓3min后進(jìn)行除顫(2J/次)，必要時(shí)重復(fù)1-2次。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，常溫組大鼠借助加熱燈維持體溫在

7、37.0±0.2℃；低溫組大鼠從CPR開始使用冰袋以及風(fēng)扇降溫，在給予腎上腺素或生理鹽水時(shí)溫度降至34.0±0.2℃，CPR8min時(shí)溫度降至32+0.2℃，復(fù)蘇后使用保溫毯維持該體溫4h，之后開始緩慢復(fù)溫，復(fù)溫2h溫度恢復(fù)至37.0±0.2℃。觀察指標(biāo)包括ROSC率、復(fù)蘇后心功能和心電圖變化以及各組生存時(shí)間的差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.腎上腺素與加壓素組小鼠的ROSC率均顯著高于對(duì)照組(9/10，10/10和3/1

8、0，P＜0.05，P＜0.01)，腎上腺素組小鼠在ROSC后全部出現(xiàn)自主呼吸，而加壓素組小鼠只有4只出現(xiàn)自主呼吸(P＜0.05)。腎上腺素組小鼠的生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于加壓素組和對(duì)照組小鼠(P＜0.05)。低、中、高劑量腎上腺素組的ROSC率均高于對(duì)照組(9/10，10/10，10/10vs3/10，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)。隨著腎上腺素劑量的增加，小鼠脫離呼吸機(jī)的幾率逐漸減小，低劑量腎上腺素組小鼠的生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于高劑量腎

9、上腺素組和對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 2.腎上腺素可以提高大鼠CPR過程中的CPP(P＜0.001)、減少除顫次數(shù)(1±1，vs4±2，P＜0.05)，但降低PetCO2(P＜0.001)。腎上腺素組8只大鼠全部恢復(fù)自主循環(huán)，而對(duì)照組8只大鼠中有5只恢復(fù)自主循環(huán)。腎上腺素組大鼠的心功能從復(fù)蘇后1h開始明顯差于對(duì)照組，且生存時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 3.不論在常溫還是低溫條件下，腎上腺素均可顯著提高C

10、PP。除了常溫對(duì)照組有3只大鼠復(fù)蘇失敗外，其余三組大鼠全部復(fù)蘇成功?；謴?fù)自主循環(huán)的低溫組大鼠心率明顯低于常溫組大鼠(P＜0.01)。在常溫下用腎上腺素的大鼠復(fù)蘇后射血分?jǐn)?shù)(Eiectionfraction，EF)和心輸出量(Cardiacoutput，CO)均低于在低溫下應(yīng)用腎上腺素復(fù)蘇后大鼠的EF與CO(41±7％和61±10ml/minvs72±2％和109±15ml/min，P均＜0.05)。低溫腎上腺素組大鼠的ST段抬高明顯低于

11、常溫腎上腺素組(P＜0.05)。低溫腎上腺素組大鼠全部存活超過3個(gè)月，而常溫腎上腺上腺素組只有1只存活至3個(gè)月，常溫對(duì)照組1月內(nèi)全部死亡(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.在經(jīng)食道快速起搏致小鼠CA模型中，腎上腺素和加壓素均可提高小鼠ROSC率。但高劑量的腎上腺素不利于復(fù)蘇后小鼠的自主呼吸恢復(fù)，且縮短生存時(shí)間。
　　 2.腎上腺素在提高VF大鼠自主循環(huán)恢復(fù)率的同時(shí)增加肺動(dòng)靜脈分流、降低PetCO2，并在復(fù)