纈沙坦固體分散體及片劑的制備和質量研究.pdf

1、新一代抗高血壓藥物血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦,能改善病人心功能、保護腎臟功能，克服了血管緊張素轉化酶抑制劑可能產生的干咳、血管性水腫等不良反應。纈沙坦動物體內試驗顯示出很好的降壓作用，對心收縮功能無明顯影響。臨床應用時可平穩(wěn)降壓24h，峰谷比69％，血壓正常時不產生降壓作用，與食物同時服用并不影響療效。高血壓患者服用纈沙坦后2小時血壓開始下降，最大降壓效應在4～6小時以后。
　　但是，在物理化學性質上，纈沙坦較大的一個缺點就是溶

2、解度較差，導致生物利用度降低。固體分散體作為藥物載體具有很多優(yōu)點，將難溶性藥物高度分散于水溶性基質中，增加藥物比表面積從而增加藥物的溶解性，提高藥物生物利用度。
　　為了解決纈沙坦溶解度問題，本課題以固體分散體為藥物載體。以水溶性載體基質PEG6000為載體，纈沙坦為模型藥物，經過制備工藝篩選，溶劑法制備纈沙坦固體分散體，并以固體分散體為基礎制備片劑。以下為課題的主要研究內容：
　　1.本課題采用紫外分光光度法（UV）測定纈

3、沙坦固體分散體中纈沙坦的含量，以小杯法測量纈沙坦固體分散體溶出度。經過方法學確證可知，采用紫外分光光度法測定固體分散體中纈沙坦的溶出度，方法較可靠。
　　2.本課題采用高效液相色譜法（HPLC)測定纈沙坦固體分散體片中纈沙坦的含量，以漿法測定纈沙坦固體分散體片溶出度。經過方法學確證可知，采用高效液相法測定纈沙坦固體分散體片劑中纈沙坦的含量，方法較可靠。
　　3.本課題采用單因素考察法考察纈沙坦固體分散體制備方法、載體種類、藥

4、物與載體之比、加熱溫度、攪拌時間和冷凍時間等因素對溶出度的影響。經過試驗，選擇藥物與載體比例、加熱溫度、攪拌時間和冷凍時間4個因素，每個因素選擇3個水平，以藥物溶出度為評價指標，采用正交設計分析法篩選和優(yōu)化處方，得到纈沙坦固體分散體的最優(yōu)處方及工藝。最優(yōu)處方及工藝是：藥物與載體比例1:5、攪拌時間10min、加熱溫度75℃、冷凍時間40min。處方的組成合理、制備工藝穩(wěn)定。按篩選出的最優(yōu)處方工藝制備纈沙坦固體分散體，并進行通過紅外、差示

5、掃描量熱儀（DSC）、溶出度等方法進行物相鑒別，制成了纈沙坦固體分散體。
　　4.本課題采用單因素考察法考察制備纈沙坦片處方中粘合劑、填充劑、崩解劑的選擇。經過試驗，選擇崩解劑比例、崩解劑加入方法、硬度3個因素，每個因素選擇3個水平，以藥物溶出度為評價指標，采用正交試驗分析法對纈沙坦固體分散體片的處方工藝進行優(yōu)化，得到纈沙坦固體分散體片的優(yōu)化處方和工藝。優(yōu)化后處方工藝是：崩解劑選取5%PVPP+3% CMS-Na，崩解劑最佳加入方