阿齊沙坦片的制備及質量研究.pdf

1、目的:
　　新一代選擇性AT1亞型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)類抗高血壓藥阿齊沙坦(azilsartan)，具有不會引起干咳、平穩(wěn)降壓的優(yōu)點。武田制藥公司2012年1月第一個推出了該藥品。本研究以武田制藥公司生產的阿齊沙坦片為參比制劑，進行阿齊沙坦片的研制，確定了阿齊沙坦片的處方工藝，并與參比制劑進行了全面的質量對比，獲得了藥學上基本等同的仿制藥物。
　　方法:
　　對參比制劑進行全面的質量研究，獲得參比制劑的質

2、量特性，以此為依據進行阿齊沙坦片的制劑工藝的開發(fā)。
　　日本武田制藥公司是阿齊沙坦片原研廠家，根據其藥品說明書可知其處方中輔料組成為:乳糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、二氧化鈦和氧化鐵。其中的聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、二氧化鈦和氧化鐵為包衣材料，其余為片芯輔料。以上述處方為依據結合輔料相容性試驗結果，設計了阿齊沙坦片的處方和工藝。以溶出曲線指標，篩選了潤滑劑、填

3、充劑、粘合劑的用量，并對阿齊沙坦原料粉碎粒度、顆粒烘干溫度、混合時間、包衣粉用量等各種工藝參數(shù)進行了研究，最終確定了本品的處方和工藝。
　　為了保證阿齊沙坦片的質量，對阿齊沙坦片的性狀、鑒別溶出度、有關物質和含量等各個指標進行了詳細的研究，并制定了檢驗方法。阿齊沙坦片質量標準主要指標包括:
　　性狀、鑒別、重量差異、溶出度、有關物質、含量測定
　　結果:
　　最終確定的處方工藝:
　　1.處方(1000片)

4、
　　阿齊沙坦40g、乳糖45.8g、淀粉26.0g、微晶纖維素13.0g、羥丙纖維素3.9 g、低取代羥丙基纖維素0.65g、硬脂酸鎂0.65g。
　　薄膜包衣預混劑6.0g、純化水54.0g。
　　2.工藝步驟
　　阿齊沙坦與乳糖按質量比1∶1比例混合，在0.2MPa的粉碎壓力下進行氣流粉碎(使其D95≤15μm)，備用。稱取剩余處方量的輔料，過80目篩，備用;取乳糖、羥丙纖維素、微晶纖維素、淀粉按照質量從小

5、到大依次等量遞加混合后再與阿齊沙坦微粉化物等量遞加混合均勻，以純化水為粘合劑制軟材;18目制粒，60℃烘干，18目整粒。加入低取代和硬鎂，混勻。取測定顆粒含量，計算理論片重。采用φ9.1mm×5.1mm的異型沖，調整壓力和片重，壓片。稱取薄膜包衣預混劑，緩緩加入純化水中，配制成固含量為10％的包衣液。將檢驗合格的片芯置包衣鍋內，包衣。包衣增重約為3.0％-4.0％。取檢驗合格的包衣片，鋁塑包裝。
　　自制片與參比制劑各指標對比結果

6、:
　　溶出曲線:在四種不同的介質中，溶出曲線F2均大于50。
　　有關物質:自制產品的雜質譜與參比制劑的雜質譜基本一致，對單個單雜和總雜質的量均低于原研產品。
　　其他:按照《中國藥典》制劑通則的要求，對自制片劑和參比制劑的各項指標進行了對比，結果表明各項指標均無顯著的差異。
　　結論:
　　以上試驗結果表明，自制產品的鑒別、含量各指標均與參比制劑基本一致，自制品有關物質雜質譜與參比制劑一致，且自制品的雜