光譜及分子模擬法研究有機小分子與蛋白質的相互作用.pdf

1、蛋白質是生物體中重要的生命物質,也是細胞組分中含量最為豐富、功能最多的大分子物質,作為藥物的載體,起到運輸作用,負載各種內源和外源性小分子到各定向器官。對蛋白質結構功能的研究不僅為蛋白質臨床檢驗提供了良好的方法,同時為了解和掌握藥物在體內轉運、代謝規(guī)律提供了有用信息。研究蛋白質與藥物等有機化合物小分子相互作用,對進行藥物分子設計、新藥開發(fā)及從分子水平探明藥物的作用機理等方面都有重要的指導意義。
　　 本文利用熒光光譜法、紫外-可

2、見吸收光譜及分子模擬為研究手段,對藥物與蛋白質的相互作用進行了研究,全文共分為五章。
　　 第一章:概述了藥物小分子與蛋白質相互作用的研究。
　　 第二章:用熒光、紫外吸收光譜法及分子模擬研究了具有抗病毒活性的吡喃嘧啶核苷雜化體與牛血清白蛋白的相互作用。根據(jù)能量轉移理論,確定了能量給體-能量受體間的作用距離。同步熒光技術表明BSA的構象發(fā)生了變化。用分子對接技術從分子水平上進行了預測,分子對接的結果與實驗結果基本一致。<

3、br>　　 第三章:在模擬人體生理條件下,用熒光光譜法和紫外-可見吸收光譜法研究了吡唑并[3,4-b]吡啶酮衍生物與牛血清白蛋白的相互作用。利用熒光猝滅理論和非輻射能量轉移理論,研究了吡唑并[3,4-b]吡啶酮衍生物與牛血清白蛋白的猝滅機制,根據(jù)熱力學函數(shù)討論了該類衍生物與牛血清白蛋白之間的作用力類型,討論了該類衍生物對牛血清白蛋白構象的影響?？疾炝私饘匐x子對該類衍生物與牛血清白蛋白結合反應的影響。
　　 第四章:利用熒光光譜

4、法和紫外吸收光譜法研究了瑞格列奈與牛血清白蛋白和人血清白蛋白的相互作用機理,討論了兩者作用前后白蛋白的構象變化。用分子模擬技術對瑞格列奈與人血清白蛋白的相互作用從分子水平上進行了預測。
　　 第五章:在pH7.4的條件下,研究了5-雜化-2'脫氧尿苷衍生物與白蛋白的相互作用的光譜和分子模擬研究,研究了其猝滅機制?？疾炝私饘匐x子對該類衍生物與牛血清白蛋白結合反應的影響。同步熒光光譜表明其衍生物引起牛血清白蛋白構象的變化,分子對接結