藥物與蛋白質(zhì)大分子相互作用的光譜特性研究.pdf

1、蛋白質(zhì)作為生命體最重要的組成成分之一，是組成生命體基本結(jié)構(gòu)及維持生命體運(yùn)轉(zhuǎn)最為基礎(chǔ)的物質(zhì)。研究表明人體中蛋白質(zhì)約占人體總質(zhì)量的18％，是組成人體物質(zhì)中含量最高的有機(jī)物。不僅如此，蛋白質(zhì)還可與各種小分子、離子以及各種生物活性物質(zhì)相結(jié)合。特別值得注意的是人體血液中血清蛋白可與各種外源性藥物分子相結(jié)合，血清蛋白作為運(yùn)送藥物分子的載體是不可或缺的。研究藥物與血清蛋白相互作用對理解藥物的藥理、毒理及作用方式乃至于新藥的研發(fā)都具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義

2、。
　　光譜分析方法在研究此類問題中較傳統(tǒng)化學(xué)分析方法具有靈敏度高、速度快、取樣量少、操作簡便等優(yōu)點(diǎn)。本文結(jié)合實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)條件利用熒光光譜儀以及紫外吸收光譜儀對藥物-蛋白質(zhì)相互作用這一課題開展了一些研究工作：
　?。?）基于熒光光譜研究了黃體酮、依巴斯汀與牛血清蛋白相互作用的具體結(jié)合特征，分析出各藥物分子對牛血清蛋白的熒光猝滅類型。通過在不同溫度下測量各藥物的熒光猝滅曲線組，擬合計(jì)算出分子間結(jié)合常數(shù)和結(jié)合距離，熱力學(xué)參數(shù)的計(jì)算

3、結(jié)果從分子水平上分辨出分子間相互作用的類型。依據(jù)非輻射能量轉(zhuǎn)移理論計(jì)算了分子間相互作用的距離。
　　（2）利用熒光各向異性研究了熒光藥物分子維拉帕米與牛血清蛋白的相互作用，在主客體分子相互作用過程中從客體角度對兩者的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)做出計(jì)算，有效地解決了熒光猝滅法中熒光藥物分子與蛋白質(zhì)分子的光譜重疊問題。
　?。?）以紫外吸收光譜、共振散射光譜、同步熒光光譜和三維熒光光譜為研究手段研究了黃體酮、依巴斯汀對血清蛋白蛋白質(zhì)構(gòu)