幾種藥物小分子與蛋白質作用的光譜研究.pdf

1、在生物體中，蛋白質是必不可少的生命物質，在生命的運動和發(fā)展延續(xù)中起著重要作用。血清白蛋白是體內含量最豐富的運輸蛋白質，有許多重要的生理學和藥理學功能，能與藥物結合，起到存儲和轉運作用，隨著醫(yī)藥學和生命科學的發(fā)展，研究小分子，尤其是藥物和具有生物活性的小分子與蛋白質的相互作用機理，對藥代動力學的認識和開發(fā)新藥有極其重要的意義，是目前生命科學、化學和臨床醫(yī)學中共同關注和感興趣的課題之一。本文在他人工作的基礎上，綜合利用熒光光譜、紫外．可見吸

2、收光譜、傅里葉變換紅外光譜研究了小分子藥物與蛋白質的相互作用，主要內容如下： 1、在概述藥物小分子與生物大分子相互作用的研究手段、研究內容的基礎上，提出了本文研究的立題思想。 2、用熒光光譜、紫外．可見吸收光譜和傅里葉變換紅外光譜技術研究了生理條件下呋芐西林鈉(FBS)與牛血清白蛋白(BSA)的結合反應。發(fā)現FBS對BSA有較強的相互作用，FBS對BSA內源熒光有猝滅作用，按照Stem-Volmer方程和雙對數方程分析處

3、理實驗數據，得到不同溫度下FBS與BSA結合反應的結合常數及結合位點數，常溫(26℃)時分別為1.04×104 L.mol-1和1.09，紅外光譜表明了FBS與BSA之間的相互作用影響了牛血清白蛋白的二級結構，使其構象發(fā)生了變化。 3、用多種光譜技術研究了生理條件下川陳皮素(NOB)與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用及熱力學特征。實驗表明，NOB與BSA有較強的結合作用且熒光猝滅為靜態(tài)猝滅。按照Stem-Volmer方程和雙對數

4、方程分析處理實驗數據得出不同溫度下NOB與BSA的的結合反應的結合常數和結合位點數，在常溫(294 K)時分別為3.25×104L.mol-1和1.24。運用紫外光譜得到常溫下NOB與BSA的結合常數2.73×104 L.mol-1，與通過熒光光譜得到的結合常數相近，熱力學參數△H，△S分別為55.91KJ.mol-1/276.5J.mol-1.K-1，表明其主要作用力類型為疏水力，在實驗中用參比法得出BSA熒光量子產率為0.074，根

5、據Forster非輻射能量轉移機制測得NOB與BSA能量轉移效率與結合距離分別為0.274 nm和1.76 nm，同步熒光光譜研究發(fā)現川陳皮素對牛血清白蛋白構象幾乎沒有影響。 4、用多種光譜技術研究了生理條件下石杉堿甲(HA)與人血清白蛋白(HSA)的相互作用。結果表明：HA對HSA的熒光有較強的猝滅作用，其熒光猝滅為靜態(tài)猝滅過程，其作用機制屬能量轉移機制。從熒光猝滅結果求得不同溫度下反應的結合常數K，隨反應溫度上升K值下降。由