幾種藥物小分子與蛋白質(zhì)作用的光譜研究.pdf

1、在生物體中，蛋白質(zhì)是必不可少的生命物質(zhì)，在生命的運動和發(fā)展延續(xù)中起著重要作用。血清白蛋白是體內(nèi)含量最豐富的運輸?shù)鞍踪|(zhì)，有許多重要的生理學(xué)和藥理學(xué)功能，能與藥物結(jié)合，起到存儲和轉(zhuǎn)運作用，隨著醫(yī)藥學(xué)和生命科學(xué)的發(fā)展，研究小分子，尤其是藥物和具有生物活性的小分子與蛋白質(zhì)的相互作用機理，對藥代動力學(xué)的認(rèn)識和開發(fā)新藥有極其重要的意義，是目前生命科學(xué)、化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)中共同關(guān)注和感興趣的課題之一。本文在他人工作的基礎(chǔ)上，綜合利用熒光光譜、紫外．可見吸

2、收光譜、傅里葉變換紅外光譜研究了小分子藥物與蛋白質(zhì)的相互作用，主要內(nèi)容如下： 1、在概述藥物小分子與生物大分子相互作用的研究手段、研究內(nèi)容的基礎(chǔ)上，提出了本文研究的立題思想。 2、用熒光光譜、紫外．可見吸收光譜和傅里葉變換紅外光譜技術(shù)研究了生理條件下呋芐西林鈉(FBS)與牛血清白蛋白(BSA)的結(jié)合反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)FBS對BSA有較強的相互作用，F(xiàn)BS對BSA內(nèi)源熒光有猝滅作用，按照Stem-Volmer方程和雙對數(shù)方程分析處

3、理實驗數(shù)據(jù)，得到不同溫度下FBS與BSA結(jié)合反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)及結(jié)合位點數(shù)，常溫(26℃)時分別為1.04×104 L.mol-1和1.09，紅外光譜表明了FBS與BSA之間的相互作用影響了牛血清白蛋白的二級結(jié)構(gòu)，使其構(gòu)象發(fā)生了變化。 3、用多種光譜技術(shù)研究了生理條件下川陳皮素(NOB)與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用及熱力學(xué)特征。實驗表明，NOB與BSA有較強的結(jié)合作用且熒光猝滅為靜態(tài)猝滅。按照Stem-Volmer方程和雙對數(shù)

4、方程分析處理實驗數(shù)據(jù)得出不同溫度下NOB與BSA的的結(jié)合反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點數(shù)，在常溫(294 K)時分別為3.25×104L.mol-1和1.24。運用紫外光譜得到常溫下NOB與BSA的結(jié)合常數(shù)2.73×104 L.mol-1，與通過熒光光譜得到的結(jié)合常數(shù)相近，熱力學(xué)參數(shù)△H，△S分別為55.91KJ.mol-1/276.5J.mol-1.K-1，表明其主要作用力類型為疏水力，在實驗中用參比法得出BSA熒光量子產(chǎn)率為0.074，根

5、據(jù)Forster非輻射能量轉(zhuǎn)移機制測得NOB與BSA能量轉(zhuǎn)移效率與結(jié)合距離分別為0.274 nm和1.76 nm，同步熒光光譜研究發(fā)現(xiàn)川陳皮素對牛血清白蛋白構(gòu)象幾乎沒有影響。 4、用多種光譜技術(shù)研究了生理條件下石杉堿甲(HA)與人血清白蛋白(HSA)的相互作用。結(jié)果表明：HA對HSA的熒光有較強的猝滅作用，其熒光猝滅為靜態(tài)猝滅過程，其作用機制屬能量轉(zhuǎn)移機制。從熒光猝滅結(jié)果求得不同溫度下反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)K，隨反應(yīng)溫度上升K值下降。由