血管緊張素Ⅱ的2型受體基因多態(tài)性與男性原發(fā)性高血壓的相關(guān)研究.pdf

1、[目的]檢測血管緊張素Ⅱ的2型受體(angiotensinⅡtype2receptor)基因(AGTR2)的單核苷酸多態(tài)(singlenucleotidepolymorphism，SNP)，并從遺傳學(xué)角度探討AGTR2基因在腎素-血管緊張素系統(tǒng)中的作用，進而探討其對機體血壓的影響和其與山東地區(qū)漢族男性原發(fā)性高血壓(essentialhypertension，EH)之間的關(guān)系，為原發(fā)性高血壓的病因和發(fā)病機制提供理論依據(jù)。 [方法]

2、所有患者及健康對照均取外周靜脈血4ml，常規(guī)酚氯仿法提取外周血白細胞脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)。隨機選擇的20例原發(fā)性高血壓患者作為篩查單核苷酸多態(tài)(SNP)的樣本。應(yīng)用直接測序的方法對血管緊張素Ⅱ的2型受體基因(AGTR2基因)作SNP的篩查，并按照病例對照研究對所發(fā)現(xiàn)的SNPs作進一步的基因分型。利用SAS統(tǒng)計學(xué)軟件，計算病例和對照組的各個基因型的頻率，并對其中部分SNPs進一步評價它們在96例

3、男性原發(fā)性高血壓患者和107例正常對照男性人群中的分布差異，進行統(tǒng)計學(xué)分析，評價這些SNPs與男性原發(fā)性高血壓的關(guān)系。 [結(jié)果]AGTR2基因的測序長度為3965bp，共發(fā)現(xiàn)了7個SNPs，分別位于調(diào)控區(qū)(2個)、內(nèi)含子區(qū)(1個)、編碼區(qū)(1個)和3'非翻譯區(qū)(3個)。其中有2個SNPs(G362A和C3066T)在本研究中初次發(fā)現(xiàn)，分別位于調(diào)控區(qū)和編碼區(qū)，在NCBI數(shù)據(jù)庫中沒有記載。對其中兩個變異等位基因頻率較高的SNPs位點

4、(A1675G和T1334C)進行病例對照研究，發(fā)現(xiàn)：(1)T1334C多態(tài)位點上，C等位基因頻率在EH組為16.7％，在正常對照組為11.3％，兩組間沒有明顯差異(x2=1.26，P＞0.05)；(2)A1675G位點上男性EH患者中A的等位基因頻率與正常對照組相比有統(tǒng)計學(xué)上的差異(EH組A等位基因頻率是49.0％，正常組為34.6％，經(jīng)x2檢驗得P＜0.05)。 [結(jié)論]血管緊張素Ⅱ的2型受體基因(AGTR2)的A1675G