C-反應(yīng)蛋白基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension，EH)是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的心血管綜合征，簡(jiǎn)稱高血壓。長(zhǎng)期高血壓往往引起心臟、腦、腎臟等靶器官組織缺血，最終導(dǎo)致這些靶器官的功能衰竭，高血壓已成為我國(guó)冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的首要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而，到目前為止，高血壓的發(fā)病機(jī)制仍不完全明確，目前普遍認(rèn)為高血壓的發(fā)生是基因-基因，基因-環(huán)境廣泛交互作用的結(jié)果，識(shí)別高血壓易感基因是當(dāng)前高血壓防治研究中

2、的熱點(diǎn)。近年來多項(xiàng)研究證實(shí)血管炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能損傷參與高血壓的發(fā)病機(jī)制。C-反應(yīng)蛋白(C-Reactive Protein，CRP)是作為血管炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能損傷的重要因子在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，但CRP基因多態(tài)性與高血壓的相關(guān)性目前仍不清楚。
　　目的:探討在中國(guó)大連地區(qū)人群中4種CRP基因多態(tài)性(rs1205、rs3093059、rs12031749、rs2246469)與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性。<

3、br>　　方法:采用病例-對(duì)照研究，入選了2013年4月至2014年2月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院病人，均系無血緣關(guān)系的漢族人群。研究對(duì)象共1370例，其中高血壓組(EH組)674例，血壓正常的對(duì)照組(NT組)696例。收集年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等相關(guān)臨床資料，至少空腹8小時(shí)測(cè)定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指標(biāo)。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-連

4、接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù)(PCR-LDR)對(duì)4種CRP基因多態(tài)性(rs1205、rs3093059、rs12031749、rs2246469)進(jìn)行基因分型。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Pearson chi-square檢驗(yàn)，采用Pearson chi-square檢驗(yàn)對(duì)兩組間CRP基因多態(tài)性基因型和等位基因頻率分布進(jìn)行比較。對(duì)4種CRP基因多態(tài)性進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，

5、P＞0.05符合Hardy-Weinberg平衡。校正腰圍、甘油三脂、肌酐等臨床混雜因素后，Logistic回歸方法分別在累加模型（主要純合子VS雜合子VS次要純合子）、顯性模型（次要純合子+雜合子VS次要純合子）以及隱性模型（次要純合子VS雜合子+主要純合子）下分析4種CRP基因多態(tài)性基因分型及等位基因與高血壓發(fā)病的相關(guān)性。運(yùn)用開放多因子降維(MDR)軟件分析4種CRP基因多態(tài)性基因-基因交互作用對(duì)高血壓易感性的影響。
　　結(jié)果

6、:EH組和NT組兩組間年齡、性別無顯著差異，與NT組相比，EH組BMI、WC、SBP、DBP、TG、BUN、Cre水平顯著增高(P＜0.001)，兩組間FBG、TC、HDL水平具有顯著差異(P＜0.05)，兩組間LDL水平無明顯差異。4種基因多態(tài)性均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。rs3093059基因分型在兩組間分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.015)，而等位基因分布在兩組間無顯著差異(P=0.954)，其他3種CR

7、P基因多態(tài)性(rs1205、rs12031749、rs2246469)基因型分布、等位基因頻率在兩組間無顯著差異(P＞0.05)。校正臨床混雜因素后，Logistic回歸發(fā)現(xiàn)4種CRP基因多態(tài)性在累加、顯性及隱性模型三種遺傳模型下與高血壓無顯著相關(guān)。MDR分析基因-基因交互作用對(duì)高血壓易感性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二位點(diǎn)模型(rs1205、rs3093059)檢驗(yàn)樣本具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0031)，二位點(diǎn)模型交叉驗(yàn)證一致性為10/10，檢驗(yàn)