血PAI-1作為慢性移植腎病診斷標志物的初步研究.pdf

1、背景:慢性移植物腎病逐漸開始成為遠期移植腎失功的重要原因。CAN的防治原則中首先強調預防;同時要重視程序性活檢,早期診斷,因為術后程序性活檢,能及時發(fā)現(xiàn)亞臨床AR,如能及時予以抗排斥治療,能有效地減少CAN發(fā)生。但是腎臟活檢畢竟是一種創(chuàng)傷性的檢查項目,因此迫切需要一種無創(chuàng)性的檢測指標,不但能夠判斷當前的腎臟病變情況,還能對將來腎功能的變化能作出一定預判性的指標。許多實驗和臨床研究均支持PaI-1在各種原因引起的慢性。腎病腎纖維化過程中所

2、發(fā)揮的作用,在對移植腎的研究中,人們也發(fā)現(xiàn)PAI-1的表達隨TGF-β表達上調而增加,在腎活檢中CAN病人的PAI-1顯著升高。本文旨在通過ELISA法檢測血PAI-1濃度,來探討血PAI-1濃度是否可以作為預測移植腎預后、指導臨床治療的重要參考指標。
　　 方法:共入選患者50人,分為CAI組24人,AR組16人,正常對照組10人。收集移植腎穿刺的病理資料。用ELISA法檢測0、6月的血PAI-1濃度,同時隨訪24個月腎功能的

3、變化情況。將各組間的血PAI-1濃度、△GFR等變量進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計方法則采用獨立樣本t檢驗,秩和檢驗(Mann-Whitney test),和直線相關性、生存分析、COX回歸分析、logistic回歸分析、ROC曲線等。P＜0.05認為具有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:研究開始時各組血PAI-1濃度為:CAI組(26.33±4.75ng/ml)、AR組(16.88±3.02 ng/ml)、對照組(3.39±1.89ng/ml)。

4、CAI組血PAI-1濃度明顯大于其他兩組,均有顯著統(tǒng)計學意義。AR組PAI-1血濃度大于對照組,但小于CAI組,也有統(tǒng)計學意義。6個月后再次檢測血PAI-1濃度:CAI組(30.54±7.25 ng/ml)、AR組(15.78±3.43 ng/ml)、對照組(4.33±1.75 ng/ml)。CAI組PAI-1濃度仍顯著高于其他兩組(P＜0.01)有統(tǒng)計學差異。將各組內研究開始和結束前后的PAI-1濃度比較發(fā)現(xiàn):CAI組6個月后血PAI

5、-1濃度升高,有統(tǒng)計學意義;AR組6個月后血PAI-1濃度較前降低,也有統(tǒng)計學差異;對照組前后血PAI-1濃度無顯著差別。血PAI-1濃度與Scr呈正相關。將CAI組和對照組按研究開始時測得的血PAI-1濃度的中位數(shù)分為高PAI-1組和低PAI-1組,兩組AGFR的均值差異有統(tǒng)計學意義。按照移植腎病理間質纖維化、小管萎縮是否≤25％分為IF/TA1組(≤25％)和IF/TA.2組(＞25％)。比較IF/TA1組與IF/TA2組研究開始時

6、血PAI-1濃度的均值:IF/TA1組:(21.25±9.27)ng/ml,IF/TA2組:(26.19±8.49)ng/ml;p＜0.05(p=0.03),兩組差別有意義。為驗證炎癥與血PAI-1之間的關系,依據(jù)炎癥程度分為炎癥0組和炎癥1組,炎癥0組與炎癥1組患者的血PAI-1均值差異有統(tǒng)計學意義。腎組織內PAI-1高表達的患者血漿PAI-1濃度高,低表達的血漿PAI-1濃度低,兩者存在統(tǒng)計學差異,并且呈直線正相關。腎活檢后24月移

7、植腎存活率單因素和多因素分析示血PAI-1濃度、炎癥分級對于腎活檢后24月移植腎存活率有意義。生存分析比較高PAI-1組與低PAI-1組腎穿后24月終點事件1(肌酐較基線值翻倍)和終點事件2(移植腎失功),P均＜0.05,差異均有統(tǒng)計學意義。ROC曲線提示血PAI-1對CAN有診斷價值,AUC=0.818,標準誤=0.06,P＜0.05。血PAI-1的最佳截斷值(cutoff point)為20.3ng/ml時,其診斷CAN的靈敏度為7