血PAI-1作為慢性移植腎病診斷標(biāo)志物的初步研究.pdf

1、背景:慢性移植物腎病逐漸開始成為遠(yuǎn)期移植腎失功的重要原因。CAN的防治原則中首先強(qiáng)調(diào)預(yù)防;同時(shí)要重視程序性活檢,早期診斷,因?yàn)樾g(shù)后程序性活檢,能及時(shí)發(fā)現(xiàn)亞臨床AR,如能及時(shí)予以抗排斥治療,能有效地減少CAN發(fā)生。但是腎臟活檢畢竟是一種創(chuàng)傷性的檢查項(xiàng)目,因此迫切需要一種無(wú)創(chuàng)性的檢測(cè)指標(biāo),不但能夠判斷當(dāng)前的腎臟病變情況,還能對(duì)將來(lái)腎功能的變化能作出一定預(yù)判性的指標(biāo)。許多實(shí)驗(yàn)和臨床研究均支持PaI-1在各種原因引起的慢性。腎病腎纖維化過(guò)程中所

2、發(fā)揮的作用,在對(duì)移植腎的研究中,人們也發(fā)現(xiàn)PAI-1的表達(dá)隨TGF-β表達(dá)上調(diào)而增加,在腎活檢中CAN病人的PAI-1顯著升高。本文旨在通過(guò)ELISA法檢測(cè)血PAI-1濃度,來(lái)探討血PAI-1濃度是否可以作為預(yù)測(cè)移植腎預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療的重要參考指標(biāo)。
　　 方法:共入選患者50人,分為CAI組24人,AR組16人,正常對(duì)照組10人。收集移植腎穿刺的病理資料。用ELISA法檢測(cè)0、6月的血PAI-1濃度,同時(shí)隨訪24個(gè)月腎功能的

3、變化情況。將各組間的血PAI-1濃度、△GFR等變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)方法則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),秩和檢驗(yàn)(Mann-Whitney test),和直線相關(guān)性、生存分析、COX回歸分析、logistic回歸分析、ROC曲線等。P＜0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:研究開始時(shí)各組血PAI-1濃度為:CAI組(26.33±4.75ng/ml)、AR組(16.88±3.02 ng/ml)、對(duì)照組(3.39±1.89ng/ml)。

4、CAI組血PAI-1濃度明顯大于其他兩組,均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AR組PAI-1血濃度大于對(duì)照組,但小于CAI組,也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6個(gè)月后再次檢測(cè)血PAI-1濃度:CAI組(30.54±7.25 ng/ml)、AR組(15.78±3.43 ng/ml)、對(duì)照組(4.33±1.75 ng/ml)。CAI組PAI-1濃度仍顯著高于其他兩組(P＜0.01)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。將各組內(nèi)研究開始和結(jié)束前后的PAI-1濃度比較發(fā)現(xiàn):CAI組6個(gè)月后血PAI

5、-1濃度升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;AR組6個(gè)月后血PAI-1濃度較前降低,也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;對(duì)照組前后血PAI-1濃度無(wú)顯著差別。血PAI-1濃度與Scr呈正相關(guān)。將CAI組和對(duì)照組按研究開始時(shí)測(cè)得的血PAI-1濃度的中位數(shù)分為高PAI-1組和低PAI-1組,兩組AGFR的均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照移植腎病理間質(zhì)纖維化、小管萎縮是否≤25％分為IF/TA1組(≤25％)和IF/TA.2組(＞25％)。比較IF/TA1組與IF/TA2組研究開始時(shí)

6、血PAI-1濃度的均值:IF/TA1組:(21.25±9.27)ng/ml,IF/TA2組:(26.19±8.49)ng/ml;p＜0.05(p=0.03),兩組差別有意義。為驗(yàn)證炎癥與血PAI-1之間的關(guān)系,依據(jù)炎癥程度分為炎癥0組和炎癥1組,炎癥0組與炎癥1組患者的血PAI-1均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腎組織內(nèi)PAI-1高表達(dá)的患者血漿PAI-1濃度高,低表達(dá)的血漿PAI-1濃度低,兩者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并且呈直線正相關(guān)。腎活檢后24月移

7、植腎存活率單因素和多因素分析示血PAI-1濃度、炎癥分級(jí)對(duì)于腎活檢后24月移植腎存活率有意義。生存分析比較高PAI-1組與低PAI-1組腎穿后24月終點(diǎn)事件1(肌酐較基線值翻倍)和終點(diǎn)事件2(移植腎失功),P均＜0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ROC曲線提示血PAI-1對(duì)CAN有診斷價(jià)值,AUC=0.818,標(biāo)準(zhǔn)誤=0.06,P＜0.05。血PAI-1的最佳截?cái)嘀?cutoff point)為20.3ng/ml時(shí),其診斷CAN的靈敏度為7