血清miRNAs作為胃癌早期診斷腫瘤標(biāo)志物的初步研究.pdf

1、背景和目的：已有研究證實(shí)部分血清miRNAs與胃癌密切相關(guān)，但在早期胃癌方面研究較少，故我們推測(cè)血清miRNAs是否在胃癌的早期即表現(xiàn)出差異從而有可能成為胃癌早期診斷的血清標(biāo)志物。本研究通過(guò)分析臨床資料，比較早期胃癌與進(jìn)展期胃癌之間在臨床特點(diǎn)方面的異同，同時(shí)檢測(cè)胃癌患者血清miR-1、miR-20a、miR-27a、miR-34a、miR-423-5p的表達(dá)水平，探索血清miRNAs在胃癌診斷尤其是早期診斷的價(jià)值。
　　方法：收集

2、未經(jīng)任何治療的胃癌患者（包括進(jìn)展期胃癌和早期胃癌）180例，同時(shí)收集癌前變化49例，包括胃息肉15例、胃潰瘍25例、癌前病變9例，胃間質(zhì)瘤（包括低度惡性與高度惡性）8例，年齡、性別相匹配的正常對(duì)照組57例，采集其血清標(biāo)本，同時(shí)收集完整的臨床資料，分析早期胃癌與進(jìn)展期胃癌之間的臨床差異。然后運(yùn)用高靈敏度和高特異度的實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)(real time Quantitive-PCR,qRT-PCR)對(duì)收集的血清標(biāo)本進(jìn)行5個(gè)miRNA（

3、miR-1，miR-20a，miR-27a，miR-34a，miR-423-5p）的檢測(cè)，以獲得在胃癌特別是早期胃癌中有差異表達(dá)的miRNA。最后通過(guò)ROC曲線等指標(biāo)評(píng)價(jià)其臨床診斷價(jià)值。
　　結(jié)果：早期胃癌患者年齡較進(jìn)展期胃癌小，病程較進(jìn)展期胃癌長(zhǎng)，在其它臨床表現(xiàn)、體格檢查、發(fā)病部位、組織學(xué)類型及分化程度、家族史等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)所入選研究對(duì)象血清進(jìn)行5個(gè)miRNA檢測(cè)后，發(fā)現(xiàn)血清miR-1、miR-20a、miR-34a、miR

4、-423-5p在胃癌患者中顯著上升，分別為對(duì)照組的2.40倍（P＜0.0001）、2.0倍（P＜0.0001）、1.36倍（P=0.001）和1.28倍（P=0.0496）,其中miR-1與miR-20a在胃癌早期就表現(xiàn)出顯著差異，分別為對(duì)照組的1.80倍（P<0.0001）、1.45倍（P<0.0001）。胃癌中4個(gè)miRNA的ROC曲線下面積分別為miR-1（AUC=0.8949,95％CI=0.8428~0.947）,miR-20

5、a(AUC=0.8148,95%CI=0.7646~0.865),miR-34a(AUC=0.6448,95%CI=0.5935~0.6961),miR-423-5p(AUC=0.5897,95%CI=0.5465~0.6329)。四者聯(lián)合后AUC=0.9211，明顯高于CEA（AUC=0.7533，95%CI=0.7011~0.8055）。而早期胃癌中2個(gè)miRNA的曲線下面積分別為miR-1（AUC=0.8138,95%CI=0.7

6、59~0.8686）、miR-20a（AUC=0.7742,95% CI=0.7532~0.8252），兩者聯(lián)合后AUC=0.8653，遠(yuǎn)高于早期胃癌中的CEA曲線下面積（AUC=0.6056,95%CI=0.556~0.6552）。
　　結(jié)論：早期胃癌患者年齡較進(jìn)展期胃癌小，病程較進(jìn)展期胃癌長(zhǎng)。胃癌患者所檢測(cè)的5個(gè)miRNA中4個(gè)miRNA（miR-1、miR-20a、miR-34a、miR-423-5p）與對(duì)照組具有顯著差異，