尿道下裂表型不一致的同卵雙胞胎的外顯子組測序研究及尿道下裂術后尿瘺的整形外科修復.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
　　第一部分 尿道下裂表型不一致的同卵雙胞胎的外顯子組測序研究
　　目的:
　　尿道下裂是常見的泌尿生殖系統(tǒng)畸形之一，但大多數患者無法找到明確的病因。目前的研究提示多種環(huán)境及遺傳因素均與尿道下裂發(fā)病相關，復雜多樣的致病機制為尿道下裂的病因學研究帶來困難。本中心收治了兩名尿道下裂患者，其各自的同卵雙胞胎兄弟泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育完全正常，導致兩者表型差異的可能原因之一是患者基因在受精卵分裂為兩

2、個獨立胚胎后發(fā)生了突變。本研究通過應用外顯子組測序技術對此假設進行驗證，以期為尿道下裂的分子遺傳致病機制研究提供線索。
　　方法:
　　從兩對尿道下裂表型不一致的同卵雙胞胎的外周血提取DNA樣品，經外顯子組測序后，通過嚴格的生物信息學篩選得出可疑的致病變異，并通過Sanger測序進行驗證。
　　結果:
　　4個SNV和4個InDel通過篩選成為可疑變異，其中1個InDel為兩名患者所共有，但經Sanger測序驗證

3、后均為陰性結果。
　　結論:
　　本研究未能在外顯子組找到可能導致兩對同卵雙胞胎尿道下裂表型不一致的基因變異，表觀遺傳差異等其他的分子遺傳致病機制或可能為潛在的原因。
　　第二部分 尿道下裂術后尿瘺的整形外科修復
　　背景:
　　尿道皮膚瘺（簡稱“尿瘺”）是尿道下裂術后最為常見的并發(fā)癥之一。尿瘺復雜的臨床表現為手術方法的選擇帶來困難，尿瘺直徑、位置、個數及其他并發(fā)癥情況均可對手術方法的選擇產生影響，并可能成

4、為影響手術結果的危險因素。如何合理地根據各種臨床表現選擇修復方式是尿瘺治療的難點，目前臨床上仍主要依賴手術醫(yī)師的個人經驗進行判斷，既往相關研究在樣本量或研究方法上存在一定局限，亟待補充系統(tǒng)性的回顧及總結。
　　第一節(jié) 尿瘺的整形外科修復策略
　　目的:
　　通過回顧本中心接診的尿道下裂術后尿瘺患者的相關臨床資料，總結本中心在選擇手術方法上的經驗及策略，并提出尿瘺手術路徑圖。
　　方法:
　　回顧性分析200

5、5年1月至2015年12月因尿道下裂術后尿瘺而接受手術修復的患者，統(tǒng)計包括患者年齡、初始尿道下裂類型、瘺口直徑、位置、個數、除尿瘺外其他并發(fā)癥的類型、所采取的手術方法及治療結果等多項參數，通過手術路徑圖的方式對修復策略進行總結。
　　結果:
　　排除41名失訪患者后，共有232名患者納入研究。118例患者(50.9％)初始的尿道下裂類型為近端型，123例患者(53.0％)有至少一個直徑大于或等于2mm的瘺口，74例患者(31

6、.9％)存在多個瘺口，98例患者(42.2％)除尿瘺外存在其他并發(fā)癥。177名患者(76.3％)在隨訪期間內無尿道相關并發(fā)癥。
　　結論:
　　處理尿道下裂術后尿瘺時，應綜合瘺口直徑、位置、個數、局部組織條件及合并并發(fā)癥類型后個性化地采用相應的手術方式進行修復。對于單純尿瘺的患者，無張力地關閉瘺口及應用血運良好的組織多層次地覆蓋是修復成功的關鍵。對于合并陰莖彎曲、尿道中段狹窄及近端異位尿道外口的病例，應考慮分期重做尿道下裂的

7、可能性。研究中提出的手術路徑圖可為尿瘺手術的規(guī)范化治療提供參考。
　　第二節(jié) 尿瘺修復術的危險因素分析
　　目的:
　　應用合適的統(tǒng)計學分析方法對本中心接受尿瘺修復術的患者的臨床資料進行回顧分析，探討影響尿瘺修復術成功率的潛在危險因素。
　　方法:
　　回顧性分析2005年1月至2015年12月因尿道下裂術后出現尿瘺而接受修復術的患者，以隨訪期內無復瘺或其他尿道相關不良事件為手術成功的定義，統(tǒng)計分析患者年齡

8、、瘺口直徑、瘺口位置、瘺口個數、尿瘺修復次數、是否合并其他并發(fā)癥及是否存在術后感染與尿瘺修復術成功率的關系。
　　結果:
　　排除55例行分期手術重建尿道的患者及33例失訪患者后，共185例患者納入研究，147例患者(79.5％)手術取得成功。在單因素分析中，瘺口直徑(p=0.012)、尿瘺修復次數(p=0.008)與術后感染(p=0.044)與尿瘺修復術的成功率相關。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，瘺口直徑（校正

9、OR=2.42，p=0.030）與尿瘺修復次數（校正OR=3.09，p=0.008）是尿瘺修復術的兩個獨立危險因素，進一步的分析提示兩個危險因素間不存在混雜、效應修飾作用或交互作用。
　　結論:
　　本研究提示，瘺口直徑和修復次數是尿瘺修復術的兩個獨立的危險因素，當瘺口直徑大于或等于2mm時，手術失敗的風險相對提高了2.42倍;當患者多次接受尿瘺修復術時，該風險提高了3.09倍;但當兩個危險因素同時存在時，該風險的上升并不顯