ATRA對AS兔動脈血管內皮依賴性舒張功能的影響及其機制的探討.pdf

1、目的：探討全反式維甲酸（all-trans-retinoic acid，ATRA）對實驗性動脈粥樣硬化兔動脈血管內皮舒張功能的影響及其機制。
　　方法：普通級新西蘭大耳白兔隨機分3組，正常組：飼喂普通飼料；模型組：飼喂高脂飼料(普通飼料+1%膽固醇+5%豬油)；ATRA組：飼喂高脂飼料，同時ATRA灌胃5 mg/(kg·d)。8周后，麻醉處死，頸動脈取血，檢測血脂濃度。動脈大體油紅染色觀察斑塊形成情況。HE染色觀察動脈內皮結構變化

2、。高分辨率血管超聲檢測內皮舒張功能。離體動脈環(huán)實驗檢測ATRA對動脈內皮舒張功能的影響。免疫組織化學實驗檢測MLCK在動脈血管的表達情況。Western blot檢測動脈MLCK及MAPK信號通路相關蛋白的表達情況。
　　結果：高脂飲食8周后，模型組動脈粥樣硬化形成，ATRA灌胃后，對動脈粥樣硬化的發(fā)生有抑制作用。與正常組相比，模型組血清中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TCH）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白-膽固

3、醇（LDL-c）濃度明顯升高（P<0.05）；油紅染色表明脂質斑塊明顯；HE染色顯示血管內膜增厚，泡沫細胞增多，平滑肌細胞極性紊亂，向內膜遷移；離體動脈環(huán)實驗和高分辨率血管超聲實驗表明內皮依賴性舒張功能顯著低于正常組（P<0.05）；MLCK及MAPK信號通路相關蛋白（P38，JNK，ERK）表達水平顯著升高（P<0.05）。與模型組相比，ATRA組血清中TG,HDL-c，LDL-c濃度無差異，TCH濃度顯著降低（P<0.05）；油紅染

4、色可見脂質斑塊；HE染色可見血管內膜稍微增厚，泡沫細胞減少，平滑肌細胞排列較整齊；內皮依賴性舒張功能明顯提高（P<0.05）；MLCK及MAPK信號通路相關蛋白（P38，JNK，ERK）表達水平顯著下降（P<0.05）。
　　結論：高脂飲食可使動脈粥樣硬化發(fā)生，動脈內皮損傷，動脈內皮損傷使血管內皮舒張功能下降，ATRA可降低血清中總膽固醇濃度。ATRA改善動脈粥樣硬化內皮依賴性舒張功能，其機制可能與MAPK信號通路抑制動脈MLCK