ATRA對AS兔動脈血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響及其機(jī)制的探討.pdf

1、目的：探討全反式維甲酸（all-trans-retinoic acid，ATRA）對實驗性動脈粥樣硬化兔動脈血管內(nèi)皮舒張功能的影響及其機(jī)制。
　　方法：普通級新西蘭大耳白兔隨機(jī)分3組，正常組：飼喂普通飼料；模型組：飼喂高脂飼料(普通飼料+1%膽固醇+5%豬油)；ATRA組：飼喂高脂飼料，同時ATRA灌胃5 mg/(kg·d)。8周后，麻醉處死，頸動脈取血，檢測血脂濃度。動脈大體油紅染色觀察斑塊形成情況。HE染色觀察動脈內(nèi)皮結(jié)構(gòu)變化

2、。高分辨率血管超聲檢測內(nèi)皮舒張功能。離體動脈環(huán)實驗檢測ATRA對動脈內(nèi)皮舒張功能的影響。免疫組織化學(xué)實驗檢測MLCK在動脈血管的表達(dá)情況。Western blot檢測動脈MLCK及MAPK信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：高脂飲食8周后，模型組動脈粥樣硬化形成，ATRA灌胃后，對動脈粥樣硬化的發(fā)生有抑制作用。與正常組相比，模型組血清中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TCH）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白-膽固

3、醇（LDL-c）濃度明顯升高（P<0.05）；油紅染色表明脂質(zhì)斑塊明顯；HE染色顯示血管內(nèi)膜增厚，泡沫細(xì)胞增多，平滑肌細(xì)胞極性紊亂，向內(nèi)膜遷移；離體動脈環(huán)實驗和高分辨率血管超聲實驗表明內(nèi)皮依賴性舒張功能顯著低于正常組（P<0.05）；MLCK及MAPK信號通路相關(guān)蛋白（P38，JNK，ERK）表達(dá)水平顯著升高（P<0.05）。與模型組相比，ATRA組血清中TG,HDL-c，LDL-c濃度無差異，TCH濃度顯著降低（P<0.05）；油紅染

4、色可見脂質(zhì)斑塊；HE染色可見血管內(nèi)膜稍微增厚，泡沫細(xì)胞減少，平滑肌細(xì)胞排列較整齊；內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯提高（P<0.05）；MLCK及MAPK信號通路相關(guān)蛋白（P38，JNK，ERK）表達(dá)水平顯著下降（P<0.05）。
　　結(jié)論：高脂飲食可使動脈粥樣硬化發(fā)生，動脈內(nèi)皮損傷，動脈內(nèi)皮損傷使血管內(nèi)皮舒張功能下降，ATRA可降低血清中總膽固醇濃度。ATRA改善動脈粥樣硬化內(nèi)皮依賴性舒張功能，其機(jī)制可能與MAPK信號通路抑制動脈MLCK