CCR5受體拮抗劑的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究.pdf

1、本論文主要由兩部分組成，第一部分是一系列CCR5受體拮抗劑的設(shè)計(jì)、合成與活性研究。第二部分是一個(gè)GLP-1R受體激動(dòng)劑的設(shè)計(jì)與合成。 趨化因子受體CCR5是HIV-1進(jìn)入靶細(xì)胞的輔助受體，通過阻斷HIV病毒與CCR5的作用來阻止病毒的侵入與復(fù)制，因而成為開發(fā)抗艾滋病藥物的新靶點(diǎn)。 本論文的第一部分以本組目前對(duì)一類CCR5受體拮抗劑的研究背景為基礎(chǔ)，以TD0232為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)并合成了一類以去甲托品烷為母核的化合物，并

2、對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)的體外結(jié)合活性測(cè)試、PBMC細(xì)胞上的抗病毒活性測(cè)試、hERG離子通道親和性測(cè)試、理化性質(zhì)以及藥代性質(zhì)測(cè)試，希望能夠找到抗病毒活性及藥代性質(zhì)更好的化合物。遺憾的是并沒有找到藥代性質(zhì)有很大改善的化合物，但是其中幾個(gè)化合物具有高效、低毒的性質(zhì)且藥代性質(zhì)也與先導(dǎo)化合物TD0232相當(dāng)，有開發(fā)為候選藥物潛力。 論文的第二部分是以一個(gè)非肽類GLP-1受體小分子激動(dòng)劑Boc5為研究基礎(chǔ)，對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步