腫瘤細(xì)胞Annexin A7調(diào)控對(duì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF--C-D--VEGFR--3-NRP--2及淋巴管相關(guān)分子的影響.pdf

1、肝癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，除了血道轉(zhuǎn)移之外，淋巴道轉(zhuǎn)移是其重要轉(zhuǎn)移途徑，而這一過(guò)程是多因素多步驟、多階段的復(fù)雜調(diào)控過(guò)程。將一系列功能結(jié)構(gòu)密切相關(guān)、在通路途經(jīng)上緊密聯(lián)系的相關(guān)分子，如腫瘤細(xì)胞-淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)分子作為一個(gè)整體進(jìn)行觀察，將是今后包括肝癌在內(nèi)的諸多腫瘤發(fā)生、發(fā)展、淋巴道轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)及臨床評(píng)估的重要研究方向。如今，腫瘤誘導(dǎo)的淋巴管生成已成為腫瘤轉(zhuǎn)移領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)。越來(lái)越多的證據(jù)提示，新生的淋巴管不僅存在于腫瘤周邊，還可出

2、現(xiàn)在腫瘤內(nèi)部，不僅可作為判斷腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的前兆指標(biāo)，也可能成為預(yù)防淋巴道轉(zhuǎn)移的治療靶點(diǎn)。近年來(lái)，隨著淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞(LEC)淋巴管相關(guān)分子的發(fā)現(xiàn)，如CNTN1、Prox-1、Podoplanin、LYVE-1、SOX18等作為VEGF-C/D-VEGFR-3/NRP-2軸的直接參與者，被激活后會(huì)誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增生、分化、成熟、構(gòu)建或重塑新生和原有淋巴管結(jié)構(gòu)，同時(shí)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向淋巴道的趨化、游走、侵襲和轉(zhuǎn)移。本課題組前期研究已經(jīng)從高

3、低不同淋巴道轉(zhuǎn)移能力肝癌細(xì)胞株Hca-F和Hca-P中篩選出差異表達(dá)基因Annnexm A7(ANXA7)和VEGF-C，并發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)基因的表達(dá)可能與腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。因此，研究腫瘤細(xì)胞與腫瘤淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，了解VEGF-C/D—VEGFR-3/NRP-2及淋巴管相關(guān)分子怎樣形成網(wǎng)絡(luò)相互協(xié)同參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，特別是探究體內(nèi)外高低不同淋巴道轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞中ANXA7基因表達(dá)調(diào)控對(duì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞(LEC)中的VEGF