具有DNA鍵合功能的草酰胺多核銅(Ⅱ)配合物的合成、結(jié)構(gòu)及抗癌性研究.pdf

1、過渡金屬配合物與DNA的相互作用為藥物設(shè)計提供信息,是分子生物學(xué)的研究工具。由于銅在人體內(nèi)的重要作用,近年來,人們合成了很多銅的配合物,并研究了它們的DNA鍵合活性,研究表明,很多銅配合物在體內(nèi)和體外表現(xiàn)出了抗菌、抗癌、抗誘變等生物活性。由于草酰胺及其衍生物與過渡金屬良好的配位能力和易變的結(jié)構(gòu)特點使其成為首當(dāng)其沖的橋聯(lián)配體。目前,關(guān)于對稱草酰胺配位聚合物的研究已有很多報道,但是由于不對產(chǎn)草酰胺在合成上存在的困難,只有少數(shù)關(guān)于不對產(chǎn)草酰胺

2、配位聚合物的報道。然而,這些由不對稱草酰胺橋連的配合物往往顯示出比對稱草酰胺橋連的配合物更顯著的活性。本文中,我們合成了兩個新型不對稱草酰胺,并以此為橋聯(lián)配體合成了銅配合物,用紅外和X-衍射確定了它們的晶體結(jié)構(gòu)。用紫外、熒光、電化學(xué)和粘度等實驗方法研究了配體及配合物與HS-DNA的相互作用,研究了配合物對人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721和肺腺細(xì)胞株A549的細(xì)胞毒活性。
　　 本論文主要包括以下四個部分:
　　 設(shè)計合成了

3、兩個新型的不對稱草酰胺配體:N-(2-羥基苯基)-N'-(3-二甲氨乙基)草酰胺(H3pdmaeox)和N-(2-羧基苯基)-N'-(3-甲氨丙基)草酰胺(H3dmaepox),采用紅外、X-衍射等對其進行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 以上述兩個草酰胺做橋聯(lián)配體合成了不同結(jié)構(gòu)的多核銅配合物:以草酰胺配體H3pdmaeox和H3dmaepox采用不同的端基配體、抗衡陰離子、溶劑等合成了不同結(jié)構(gòu)的多核銅配合物。其中,由配體H3pdmaeox(

4、1)得到了一個雙核銅配合物[Cu2(pdmaeox)(bpy)(H2O)](pic)·H2O(2);由配體H3dmacpox(3)得到了四個四核銅配合物[Cu4(maepox)2(bpy)2](ClO4)2·(CH3OH)2(4),[Cu4(maepox)2(phen)2]-(ClO4)2·(CH3OH)2(5),[Cu4(maepox)2(phen)2(H2O)2](pic)2(6),和[Cu4(macpox)2-(me2bpy)2(

5、H2O)2](pic)2·(CH3CH2OH)2(7),利用紅外光譜和單晶X-射線衍射等對其進行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 研究了上述配體及其配合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)的相互作用:采用紫外光譜、熒光光譜、粘度法及電化學(xué)方法等系統(tǒng)研究了上述化合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)的相互作用,并在此基礎(chǔ)上總結(jié)了該類化合物的配體、抗衡離子與端基配體對HS-DNA鍵合活性的影響。研究表明,配體(1)、(3)配合物(4)-(6)均以插入模式

6、與HS-DNA發(fā)生相互作用。配合物(2)和(7)與HS-DNA的作用方式為靜電作用。配體(1)及其配合物(2)與HS-DNA的作用研究結(jié)果表明,配體與其配合物和HS-DNA的作用方式可能不周:由配體(3)與其配合物(4)-(7)與HS-DNA的作用的構(gòu)效關(guān)系研究表明配體、端基配體、抗衡離子等可能會影響配合物與HS-DNA的作用強度及作用方式。
　　 SRB法研究了配體及其配合物的細(xì)胞毒活性:SRB法研究了上述兩個不對稱草酰胺橋聯(lián)