具有DNA鍵合功能的草酰胺多核銅(Ⅱ)配合物的合成、結(jié)構(gòu)及抗癌性研究.pdf

1、過渡金屬配合物與DNA的相互作用為藥物設(shè)計(jì)提供信息,是分子生物學(xué)的研究工具。由于銅在人體內(nèi)的重要作用,近年來,人們合成了很多銅的配合物,并研究了它們的DNA鍵合活性,研究表明,很多銅配合物在體內(nèi)和體外表現(xiàn)出了抗菌、抗癌、抗誘變等生物活性。由于草酰胺及其衍生物與過渡金屬良好的配位能力和易變的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其成為首當(dāng)其沖的橋聯(lián)配體。目前,關(guān)于對(duì)稱草酰胺配位聚合物的研究已有很多報(bào)道,但是由于不對(duì)產(chǎn)草酰胺在合成上存在的困難,只有少數(shù)關(guān)于不對(duì)產(chǎn)草酰胺

2、配位聚合物的報(bào)道。然而,這些由不對(duì)稱草酰胺橋連的配合物往往顯示出比對(duì)稱草酰胺橋連的配合物更顯著的活性。本文中,我們合成了兩個(gè)新型不對(duì)稱草酰胺,并以此為橋聯(lián)配體合成了銅配合物,用紅外和X-衍射確定了它們的晶體結(jié)構(gòu)。用紫外、熒光、電化學(xué)和粘度等實(shí)驗(yàn)方法研究了配體及配合物與HS-DNA的相互作用,研究了配合物對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721和肺腺細(xì)胞株A549的細(xì)胞毒活性。
　　 本論文主要包括以下四個(gè)部分:
　　 設(shè)計(jì)合成了

3、兩個(gè)新型的不對(duì)稱草酰胺配體:N-(2-羥基苯基)-N'-(3-二甲氨乙基)草酰胺(H3pdmaeox)和N-(2-羧基苯基)-N'-(3-甲氨丙基)草酰胺(H3dmaepox),采用紅外、X-衍射等對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 以上述兩個(gè)草酰胺做橋聯(lián)配體合成了不同結(jié)構(gòu)的多核銅配合物:以草酰胺配體H3pdmaeox和H3dmaepox采用不同的端基配體、抗衡陰離子、溶劑等合成了不同結(jié)構(gòu)的多核銅配合物。其中,由配體H3pdmaeox(

4、1)得到了一個(gè)雙核銅配合物[Cu2(pdmaeox)(bpy)(H2O)](pic)·H2O(2);由配體H3dmacpox(3)得到了四個(gè)四核銅配合物[Cu4(maepox)2(bpy)2](ClO4)2·(CH3OH)2(4),[Cu4(maepox)2(phen)2]-(ClO4)2·(CH3OH)2(5),[Cu4(maepox)2(phen)2(H2O)2](pic)2(6),和[Cu4(macpox)2-(me2bpy)2(

5、H2O)2](pic)2·(CH3CH2OH)2(7),利用紅外光譜和單晶X-射線衍射等對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 研究了上述配體及其配合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)的相互作用:采用紫外光譜、熒光光譜、粘度法及電化學(xué)方法等系統(tǒng)研究了上述化合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)的相互作用,并在此基礎(chǔ)上總結(jié)了該類化合物的配體、抗衡離子與端基配體對(duì)HS-DNA鍵合活性的影響。研究表明,配體(1)、(3)配合物(4)-(6)均以插入模式

6、與HS-DNA發(fā)生相互作用。配合物(2)和(7)與HS-DNA的作用方式為靜電作用。配體(1)及其配合物(2)與HS-DNA的作用研究結(jié)果表明,配體與其配合物和HS-DNA的作用方式可能不周:由配體(3)與其配合物(4)-(7)與HS-DNA的作用的構(gòu)效關(guān)系研究表明配體、端基配體、抗衡離子等可能會(huì)影響配合物與HS-DNA的作用強(qiáng)度及作用方式。
　　 SRB法研究了配體及其配合物的細(xì)胞毒活性:SRB法研究了上述兩個(gè)不對(duì)稱草酰胺橋聯(lián)