金配合物的合成及抗癌活性的研究.pdf

1、金配合物是以Au(I)或Au(III)離子為中心，與含氮、磷、硫、碳等原子的配體進(jìn)行配位所形成的一類化合物。金配合物的幾何構(gòu)型多變，多呈二、三、四配位。金配合物還具有特殊的電子結(jié)構(gòu)和多變的氧化還原態(tài)，使其呈現(xiàn)優(yōu)良的催化性能、豐富的光學(xué)特性和特殊的生物學(xué)活性，因而在催化劑、光學(xué)材料、蛋白抑制劑及抗癌藥物等方面具有相當(dāng)廣闊的應(yīng)用前景。特別是金諾芬的抗癌活性被發(fā)現(xiàn)之后，揭開了金配合物在抗癌藥物領(lǐng)域的新篇章。人們陸續(xù)對與金離子結(jié)合的配體進(jìn)行修飾

2、和改進(jìn)，合成了一些具有抗癌活性的金配合物，包括一價金配合物和三價金配合物。
　　金配合物的結(jié)構(gòu)與其抗癌活性息息相關(guān)。當(dāng)金配合物進(jìn)入生物體內(nèi)，可以與血清白蛋白、硫氧還蛋白還原酶、谷胱甘肽過氧化物酶等物質(zhì)發(fā)生配體交換反應(yīng)，形成蛋白-金離子復(fù)合物并發(fā)揮抗癌活性，因此金配合物中化學(xué)鍵的穩(wěn)定性可以直接影響抗癌活性。與卟啉類金配合物和某些含氮雜環(huán)卡賓類金配合物相比，炔烴類金配合物和含硫類金配合物的化學(xué)鍵穩(wěn)定性適中，更易與癌細(xì)胞內(nèi)的蛋白發(fā)生配體

3、交換反應(yīng)，大大增加了其作為靶向抗癌藥物研發(fā)的可能性。因此本文選用炔烴類和含硫基類化合物作為配體，合成新的金配合物，以期獲得具有良好抗癌活性的先導(dǎo)化合物。
　　本文設(shè)計(jì)了含炔烴基團(tuán)或含硫基團(tuán)的兩個系列金配合物。目前共合成并表征了37個新金配合物，其中有31個炔烴系列金配合物，包括5個晶體，6個含硫系列金配合物，包括2個晶體，并通過1H-NMR、31P-NMR和X射線單晶衍射等手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。另外，我們選用人肺癌細(xì)胞 A549、人

4、肝癌細(xì)胞 HepG2、人結(jié)腸癌細(xì)胞Ht29癌細(xì)胞系，將部分金配合物進(jìn)行了抗癌活性篩選，發(fā)現(xiàn)多個化合物具有良好的體外抗癌活性。對A549癌細(xì)胞，化合物A8、B8、B9、B10的抗癌活性金諾芬相似，化合物A8的IC50=3.77μM；對HepG2癌細(xì)胞，化合物A1、A8、B1、B3、B4、B7、B8、B9、B10的抗癌活性金諾芬相似，化合物B4的IC50=4.363μM；對 Ht29癌細(xì)胞，化合物 A1、A8、B1、B4、B7、B8、B9、