潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠LC3、TLR4的表達(dá)及健脾益腸散的干預(yù)效應(yīng).pdf

1、目的：
　　探討潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型結(jié)腸黏膜組織中微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（LC3）、Toll樣受體4（TLR4）的表達(dá)及健脾益腸散的干預(yù)效應(yīng)。
　　方法:
　　將60只大鼠隨機(jī)分為健脾益腸散高、中、低劑量組、柳氮磺吡啶組、未干預(yù)模型組和正常對照組各10只。除正常對照組外，其余各組均采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇法復(fù)制UC大鼠模型，灌胃21 d后觀察各組大鼠結(jié)腸組織損傷程度評分（CMDI）。采用免疫組化方法

2、、Western-blot方法分別檢測各組大鼠結(jié)腸組織的自噬特征性蛋白LC3的表達(dá)情況和TLR4表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　未干預(yù)模型組大鼠結(jié)腸CMDI明顯高于正常對照組，差異有顯著性（P＜0.01）；健脾益腸散高、中、低劑量組和柳氮磺吡啶組CMDI均較未干預(yù)模型組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；健脾益腸散高劑量組與柳氮磺吡啶組差異不顯著（P＞0.05），但明顯優(yōu)于中、低劑量組（P＜0.05）。LC3Ⅱ陽性表達(dá)可見于

3、結(jié)腸黏膜下層及肌層，未干預(yù)模型組大鼠結(jié)腸LC3Ⅱ蛋白表達(dá)高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；健脾益腸散高、中、低劑量組及柳氮磺吡啶組LC3Ⅱ蛋白表達(dá)均較未干預(yù)模型組增加，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。正常對照組有低水平 TLR4表達(dá)，各實驗組大鼠結(jié)腸組織提取的蛋白在相對分子量約81KD處出現(xiàn)陽性條帶，未干預(yù)模型組TLR4高表達(dá)，與正常對照組比較差異有顯著性（P＜0.01）。健脾益腸散高、中劑量組及柳氮磺

4、吡啶組TLR4表達(dá)均較未干預(yù)模型組降低（P＜0.01），其與健脾益腸散低劑量組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　健脾益腸散可以改善UC大鼠結(jié)腸組織學(xué)損傷，促進(jìn)結(jié)腸黏膜恢復(fù)，降低CMDI評分。潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型結(jié)腸組織LC3蛋白、TLR4均處于高表達(dá)狀態(tài)，經(jīng)藥物干預(yù)治療后，LC3蛋白表達(dá)進(jìn)一步上調(diào)，而TLR4表達(dá)下調(diào)。健脾益腸散治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制可能是使TLR4表達(dá)下調(diào)，活化并激活細(xì)胞的自我防御，