間充質干細胞移植增加心肌梗死大鼠心肌去甲腎上腺素轉運蛋白表達.pdf

1、目的:觀察同種異體骨髓間充質干細胞(bone marrow mesenchymalcells,MSCs)心肌內移植對60分鐘缺血/再灌注心肌梗死(myocardialinfarction,MI)模型大鼠左心室重塑及心肌去甲腎上腺素轉運蛋白(norepinephrine transporter,NET)表達的影響。探討MSCs移植對心臟交感神經功能以及膠原重塑作用的可能機制。
　　 方法:雄性Wistar大鼠建立缺血/再灌注MI模

2、型,存活的43只隨機分為假手術對照組(n=14),MI組(n=14),MSCs移植組(n=15)。取同種異體大鼠間充質干細胞,采用全血貼壁法培養(yǎng)的3～4代MSCs,于模型恢復再灌注后給予每只大鼠100uLMSCs,濃度1×1010/L梗死周邊區(qū)域注射。MI后第7天、28天取左心室心肌組織,天狼猩紅染色,測定MI范圍、面積以及膨展指數,結合偏振光分析MI區(qū)膠原容積分數(collagen volumefraction,CVF)和膠原成熟度;

3、免疫組化檢測NET表達。
　　 結果:
　　 1.術后第7天與第28天,對照組、MI組、MSCs組三組間大鼠體重、左心室重量/體重均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)
　　 2.與MI組比較,術后第7天與第28天,MSCs組MI區(qū)室壁厚度增加(P＜0.05),MI范圍以及膨展指數均減小(P＜0.05);
　　 3.術后第7天與第28天,對照組、MI組、MSCs組三組間大鼠左心室收縮壓(Left ventricu

4、lar systolic pressure,LVSP)無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);與對照組比較,MI組、MSCs組左心室舒張期末壓(left ventricleend-diastolic pressure,LVEDP)增高(P＜0.05),與MI組比較,MSCs組降低(P＜0.05);與對照組比較,MI組、MSCs組左心室內壓力最大上升、下降速率(+dp/dtmax及-dp/dtmax)降低(P＜0.05);但MSCs組+dp/dtm

5、ax及-dp/dtmax與MI組比較是增高的(P＜0.05)。
　　 4.與MI組比較,1)CVF變化:術后第7天,MI區(qū)與非MI區(qū)MSCs組CVF差異無顯著性(P＞0.05);術后第28天,MSCs組MI區(qū)、非MI區(qū)CVF降低(P＜0.05);2)膠原成熟度:術后第7天,MI區(qū)與非MI區(qū)MSCs移植組膠原成熟度無明顯變化(P＞0.05);術后第28天,MI區(qū)與非MI區(qū)MSCs組成熟程度降低(P＜0.05);
　　 5.

6、心肌NET蛋白表達變化:術后第7天,與對照組相比,MI組與MSCs組心肌NET蛋白均增高(P＜0.05),術后第28天NET表達均低于第7天,MSCs組仍高于對照組和MI組(P＜0.05)。
　　 結論:MI后心臟出現(xiàn)交感神經密度/功能異常,NET蛋白表達和/或功能下降將導致心肌間質中NE濃度異常,并因此誘發(fā)、增加心肌耗氧量、心肌細胞凋亡增加、心室重塑進展、心律失常,甚至猝死等一系列嚴重心血管病不良事件。本實驗結果顯示,MI后M