利膽合劑對(duì)嬰兒膽汁淤積防治作用的研究.pdf

1、第一部分 Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特征及中醫(yī)治療
　　目的：
　　回顧性總結(jié)20例Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（NICCD）患兒的臨床特征、中醫(yī)證候分型，分析中藥利膽合劑方治療該病的臨床療效，為早期診治Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥提供經(jīng)驗(yàn)。
　　方法：
　　回顧性分析2012年6月至2015年6月武漢市兒童醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科住院期間通過NICCD常見基因位點(diǎn)檢測(cè)確

2、診的20例Citrin缺陷導(dǎo)致的NICCD患兒的臨床特征、中醫(yī)證候分型。觀察其臨床療效、治療前后肝功能及凝血功能指標(biāo)的變化及其它臨床指標(biāo)改善情況，利用彩色超聲測(cè)定患兒治療前后肝脾腫大情況。
　　結(jié)果：
　　20例患兒均以3個(gè)月內(nèi)病理性黃疸起病，經(jīng)治療臨床痊愈15例，好轉(zhuǎn)5例，平均住院時(shí)間（14.67±1.56）d。治療后血清總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、膽汁酸（TBA）水平均較治療前均

3、明顯降低，白蛋白（Alb）、總蛋白（GLB）均較治療前明顯上升〔TBil(μmol/L）：64.0±39.5比173.5±54.1，DBil(μmol/L）：37.7±24.8比80.9±46.4，ALT（U/L）：42.1±25.8比55.0±32.2，Alb（U/L）：37.9±4.7比33.1±4.7，GLB（g/L）：17.3±4.0比14.6±2.8，TBA(μmol/L）：67.5±20.3比195.0±61.3，〕，凝血功

4、能指標(biāo)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）較治療前明顯縮短（s:38.2±8.3比63.1±24.0， P<0.05）。彩色超聲顯示：治療后肝脾腫大較治療前縮小,其〔肝臟腫大（cm）：2.12±0.70比3.04±0.25，脾臟腫大（cm）：0.25±0.03比0.58±0.32，均P＜0.05〕。1個(gè)月后回訪患兒體重基本均在正常范圍，平均增長(zhǎng)（1.01±0.32）kg，大便顏色及次數(shù)均較入院時(shí)明顯改善，15例患兒大便金黃色，5例大便淺黃，

5、無陶土色大便。18例患兒大便次數(shù)保持在5次以下，脂肪瀉的狀況明顯好轉(zhuǎn)。
　　結(jié)論：
　　NICCD患兒多以3月內(nèi)病理性黃疸發(fā)病，肝（脾）腫大，脂肪瀉，體重低于同齡兒，DBIL/TBIL大于20％，肝功能受損，以AST升高為主，多伴有低蛋白血癥、凝血機(jī)制障礙、乳酸堆積、血氨增高，血氨基酸譜、尿有機(jī)酸譜及SLC25A13基因可見異常，中醫(yī)證候分型以氣血兩虛型為主，早期運(yùn)用中藥利膽合劑采用病癥結(jié)合模式治療該病能取得明顯的臨床治療效

6、果。
　　第二部分利膽合劑預(yù)處理對(duì)幼齡大鼠肝內(nèi)膽汁淤積的防護(hù)作用
　　目的：
　　通過比較利膽合劑與地塞米松、熊去氧膽酸對(duì)幼齡大鼠肝內(nèi)膽汁淤積的保護(hù)作用，探討利膽合劑對(duì)嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積的防護(hù)作用。
　　方法：
　　將40只Sprague Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、地塞米松組、熊去氧膽酸組、利膽合劑組，每組8只（雌雄各半）。正常組和模型組采用0.9%生理鹽水灌胃，其余組分別以地塞米松、熊

7、去氧膽酸、利膽合劑按相關(guān)劑量灌胃。實(shí)驗(yàn)第5天各組（正常組除外）采用α-萘異硫氰酸酯（ANIT，50mg/kg）一次性灌胃建立肝內(nèi)膽汁淤積模型。ANIT灌胃后48小時(shí)處死各組大鼠，比色法檢測(cè)各組血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL），總膽汁酸（TBA）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，采用蘇木精-伊紅染色于光鏡下觀察各組肝臟形態(tài)學(xué)改變。
　　結(jié)果：

8、　　模型組較正常組血清 TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平均顯著升高（P<0.01）。地塞米松組、熊去氧膽酸組、利膽合劑組較模型組TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平均顯著降低（P<0.01）。利膽合劑組較地塞米松組、熊去氧膽酸組TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平顯著降低（P<0.05）。模型組大鼠病理學(xué)改變重，地塞米松組、熊去氧膽酸組、利膽合劑組肝臟病理