分子光譜法研究聯(lián)苯雙酯及其類似物與白蛋白的相互作用機制.pdf

1、近年來,關于生物大分子功能特性的研究引起了臨床醫(yī)學工作者、生命科學人員和化學科研工作者的極大興趣,特別是對于蛋白質(zhì)生物大分子與藥物小分子相互作用的研究,不僅有助于了解藥物小分子與蛋白質(zhì)的相互作用機制,而且有助于認識藥物藥效發(fā)揮的途徑,并且為藥物分子設計及新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。
　　 本文通過采用熒光光譜法、紫外-可見吸收光譜法和分子模擬研究了在接近生理的實驗條件下,DDB及其結構類似物與白蛋白的相互作用。應用熒光猝滅方程進行數(shù)據(jù)

2、處理,計算得到相應的猝滅常數(shù)。由計算結果可知,DDB及其結構類似物對白蛋白的內(nèi)源性熒光具有較強的猝滅作用,其相互作用機制為靜態(tài)猝滅。依據(jù)熱力學方程求得DDB及其結構類似物與白蛋白發(fā)生相互作用的焓變、自由能變和熵變,從而確定DDB及其結構類似物與白蛋白之間的作用力主要為疏水作用力。根據(jù)F(o)ster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論,通過測定白蛋白的熒光光譜和DDB及其結構類似物的紫外吸收光譜,分析處理數(shù)據(jù),求得DDB及其結構類似物與白蛋白色氨酸殘基之

3、間的結合距離均小于7nm,該結果表明DDB及其結構類似物與白蛋白之間發(fā)生了非輻射能量轉(zhuǎn)移。同時,采用同步熒光光譜法和三維熒光光譜法對白蛋白與DDB及其類似物發(fā)生相互作用后其二級結構進行了檢測,結果表明:白蛋白的構象及其所處微環(huán)境隨著DDB及其結構類似物的加入發(fā)生一定程度的改變。通過比較DDB及其結構類似物與白蛋白發(fā)生相互作用的有關參數(shù)發(fā)現(xiàn):由于DDB及其結構類似物所含活性基團的不同,導致它們與白蛋白相互作用的差異性,通過對這些特定基團部