分子光譜法研究聯(lián)苯雙酯及其類似物與白蛋白的相互作用機(jī)制.pdf

1、近年來(lái),關(guān)于生物大分子功能特性的研究引起了臨床醫(yī)學(xué)工作者、生命科學(xué)人員和化學(xué)科研工作者的極大興趣,特別是對(duì)于蛋白質(zhì)生物大分子與藥物小分子相互作用的研究,不僅有助于了解藥物小分子與蛋白質(zhì)的相互作用機(jī)制,而且有助于認(rèn)識(shí)藥物藥效發(fā)揮的途徑,并且為藥物分子設(shè)計(jì)及新藥開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。
　　 本文通過(guò)采用熒光光譜法、紫外-可見(jiàn)吸收光譜法和分子模擬研究了在接近生理的實(shí)驗(yàn)條件下,DDB及其結(jié)構(gòu)類似物與白蛋白的相互作用。應(yīng)用熒光猝滅方程進(jìn)行數(shù)據(jù)

2、處理,計(jì)算得到相應(yīng)的猝滅常數(shù)。由計(jì)算結(jié)果可知,DDB及其結(jié)構(gòu)類似物對(duì)白蛋白的內(nèi)源性熒光具有較強(qiáng)的猝滅作用,其相互作用機(jī)制為靜態(tài)猝滅。依據(jù)熱力學(xué)方程求得DDB及其結(jié)構(gòu)類似物與白蛋白發(fā)生相互作用的焓變、自由能變和熵變,從而確定DDB及其結(jié)構(gòu)類似物與白蛋白之間的作用力主要為疏水作用力。根據(jù)F(o)ster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論,通過(guò)測(cè)定白蛋白的熒光光譜和DDB及其結(jié)構(gòu)類似物的紫外吸收光譜,分析處理數(shù)據(jù),求得DDB及其結(jié)構(gòu)類似物與白蛋白色氨酸殘基之

3、間的結(jié)合距離均小于7nm,該結(jié)果表明DDB及其結(jié)構(gòu)類似物與白蛋白之間發(fā)生了非輻射能量轉(zhuǎn)移。同時(shí),采用同步熒光光譜法和三維熒光光譜法對(duì)白蛋白與DDB及其類似物發(fā)生相互作用后其二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了檢測(cè),結(jié)果表明:白蛋白的構(gòu)象及其所處微環(huán)境隨著DDB及其結(jié)構(gòu)類似物的加入發(fā)生一定程度的改變。通過(guò)比較DDB及其結(jié)構(gòu)類似物與白蛋白發(fā)生相互作用的有關(guān)參數(shù)發(fā)現(xiàn):由于DDB及其結(jié)構(gòu)類似物所含活性基團(tuán)的不同,導(dǎo)致它們與白蛋白相互作用的差異性,通過(guò)對(duì)這些特定基團(tuán)部