XIAP在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、背景:
　　卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，其中上皮性卵巢癌占卵巢惡性腫瘤的85％-90%，位居女性惡性腫瘤第6位，癌癥相關(guān)死亡原因第5位[1]。雖然目前卵巢癌的發(fā)病機(jī)理并不十分明確，但大量的研究結(jié)果表明，細(xì)胞凋亡機(jī)制的缺陷在其發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用，腫瘤細(xì)胞的凋亡受到抑制是卵巢癌發(fā)生的重要機(jī)制。正常情況下，細(xì)胞凋亡是由基因調(diào)控的自主性死亡方式，這種方式對(duì)于穩(wěn)定多細(xì)胞生物具有重要意義。近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白IA

2、Ps[2]（inhibitor of apoptosis protein）能通過(guò)多種途徑參與細(xì)胞的生存與凋亡，對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后具有重要的影響意義。X染色體連鎖的凋亡抑制蛋白（X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是IAP家族最重要的成員之一，它被認(rèn)為是家族中功能最強(qiáng)及最具有特征性的內(nèi)源性天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）抑制因子。研究表明[3]，

3、XIAP在多種腫瘤如甲狀腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用，并且與這些腫瘤的化療耐藥密切相關(guān)。
　　但目前關(guān)于XIAP在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)特點(diǎn)及其臨床意義的研究較少。為此，我們檢測(cè)XIAP在正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤組織及上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)是否存在差異；檢測(cè)XIAP在上皮性卵巢癌各臨床病理參數(shù)（臨床分期、病理類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）的表達(dá)是否存在差異；初步探討XIAP在上皮性卵巢癌化療耐藥組

4、及化療敏感組的表達(dá)是否存在差異。
　　對(duì)象及方法:
　　1、研究對(duì)象收集廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦科2012年10月至2016年5月上皮性卵巢癌組織60例作為研究組，收集同期50例卵巢良性腫瘤組織及50例正常卵巢組織做對(duì)照組，所有病例均經(jīng)病理確診。
　　2、研究方法:
　　通過(guò)免疫組化EnVision二步法檢測(cè)XIAP在正常卵巢組織、良性卵巢組織及上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)水平；
　　通過(guò)免疫組化半定量法檢測(cè)

5、XIAP在不同臨床分期、病理類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)水平；
　　依據(jù)FIGO2015指南將上皮性卵巢癌組織分為化療敏感組及化療耐藥組，通過(guò)免疫組化半定量法檢測(cè)XIAP在化療耐藥組及化療敏感組的上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1、XIAP在正常卵巢組織、良性卵巢組織和上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)
　　XIAP在正常卵巢組織中的表達(dá)情況：陰性（-）38例，弱陽(yáng)性（+）10例

6、，陽(yáng)性（+）2例，陽(yáng)性率為24%（12/50）；XIAP在良性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)情況：陰性（-）32例，弱陽(yáng)性（+）6例，陽(yáng)性（++）12例，陽(yáng)性率為36%（18/50）；XIAP在上皮性卵巢癌組織的表達(dá)情況：陰性（-）7例，弱陽(yáng)性16例（+），陽(yáng)性27例（++），強(qiáng)陽(yáng)性（+++）10例，陽(yáng)性率為88.3%(53/60)。XIAP在上皮性卵巢癌組織有較高的表達(dá)率，而在良性卵巢腫瘤及正常卵巢組織中表達(dá)率明顯較低，其中上皮性卵巢癌與良性卵

7、巢腫瘤組織及正常卵巢組XIAP陽(yáng)性表達(dá)存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均為0.000＜0.01），而良性卵巢腫瘤組織及正常卵巢組織之間XIAP陽(yáng)性表達(dá)率不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.190＞0.05）。
　　2、XIAP在上皮性卵巢癌各臨床病理參數(shù)（臨床分期、病理類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）的表達(dá)
　　XIAP的表達(dá)在早期（I-II期）上皮性卵巢癌組織與晚期（III-IV）上皮性卵巢癌組織中有顯著性差異（P=0.002），進(jìn)一步分析XI

8、AP的表達(dá)與臨床分期呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.404，P=0.001），即臨床分期越晚，XIAP的表達(dá)越高。
　　XIAP的表達(dá)在卵巢漿液性囊腺癌組織、粘液性囊腺癌組織、透明細(xì)胞癌組織和子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中無(wú)顯著性差異（P=0.588）。
　　XIAP的表達(dá)在低分化、中分化和高分化上皮性卵巢癌組織中有顯著性差異（P=0.009），進(jìn)一步分析XIAP的表達(dá)與分化程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.420， P=0.002），即分化越差，X

9、IAP的表達(dá)越高。XIAP的表達(dá)在低分化、中分化、高分化上皮性卵巢癌組織中依次增高。
　　XIAP的表達(dá)在有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的上皮性卵巢癌組織中無(wú)顯著性差（P=0.350）。
　　3、XIAP表達(dá)與上皮性卵巢癌鉑類化療敏感及化療耐藥的關(guān)系
　　XIAP的表達(dá)在化療耐藥的上皮性卵巢癌組織與化療敏感的上皮性卵巢癌組織中有顯著性差異（P=0.023），進(jìn)一步分析XIAP的表達(dá)與化療敏感性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.295，P=0.0