EDD蛋白和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的：上皮性卵巢癌是婦科腫瘤中死亡率最高的惡性腫瘤，行全面分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后繼之以鉑類為基礎(chǔ)的化療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。卵巢癌雖然對(duì)化療較敏感，但術(shù)后一線化療的臨床耐藥率仍在20％左右。包含HECT區(qū)域的E3泛素連接酶（EDD），又稱DD5/hHYD，近期的研究發(fā)現(xiàn)它與DNA損傷修復(fù)通路有關(guān)，在卵巢癌中高度表達(dá)。多藥耐藥蛋白2（MRP2）是一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，歸屬于MRP亞家族，MRP亞家族多被認(rèn)為與腫瘤的多藥耐藥相關(guān)。多項(xiàng)研究

2、推測(cè)EDD蛋白和MRP2蛋白可能與上皮性卵巢癌的鉑類耐藥相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)EDD蛋白和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表達(dá)，探討EDD蛋白和MRP2蛋白與上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系及其臨床意義。 材料與方法：收集中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院1997年5月～2003年12月存檔的上皮性卵巢癌術(shù)后組織石蠟標(biāo)本72例、良性上皮性卵巢腫瘤組織石蠟標(biāo)本15例，正常卵巢組織石蠟標(biāo)本10例。應(yīng)用免疫組化SP法（鏈霉素抗生物素蛋白—過氧化物酶法）檢測(cè)EDD蛋

3、白和MRP2蛋白在卵巢癌中的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床病理因素和預(yù)后進(jìn)行分析。 結(jié)果：EDD蛋白在正常卵巢上皮中無(wú)表達(dá)，在良性卵巢腫瘤和上皮性卵巢癌中的表達(dá)率分別為33．3％和94．4％，差異具有顯著性。MRP2蛋白在正常卵巢上皮中無(wú)表達(dá)，在良性卵巢腫瘤和上皮性卵巢癌中的表達(dá)率分別為20％和54．2％，差異具有顯著性。MRP2蛋白在不同病理分級(jí)的上皮性卵巢癌中的表達(dá)存在顯著差異（P＝0．012），細(xì)胞分化程度越低，MRP2蛋白的表達(dá)越

4、高。Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示：EDD蛋白與MRP2的表達(dá)可能存在正相關(guān)關(guān)系（R＝0．238，P=0．044）。EDD低表達(dá)組的患者化療有效率83．3％，EDD高表達(dá)組的患者化療有效率69．7％，兩組化療緩解率無(wú)明顯差別（P=0．193）。MRP2表達(dá)陰性的患者化療緩解率為88％，MRP2表達(dá)陽(yáng)性的患者化療緩解率為63．6％，陰性表達(dá)組的化療緩解率明顯高于陽(yáng)性表達(dá)組（P=0．049）。單因素分析顯示，患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）

5、與EDD蛋白高表達(dá)（P＝0．038）和MRP2陽(yáng)性表達(dá)（P=0．014）呈負(fù)相關(guān)，總生存時(shí)間與EDD蛋白高表達(dá)（P＝0．036）和MRP2陽(yáng)性表達(dá)（P=0．043）呈負(fù)相關(guān)。多因素分析顯示，F(xiàn)IGO分期、病理類型和術(shù)后殘留病灶大小是影響上皮性卵巢癌的獨(dú)立預(yù)后因素（P<0．10），而MRP2蛋白表達(dá)、EDD蛋白表達(dá)不是其獨(dú)立預(yù)后因素（P>0．10）。 結(jié)論：1、EDD蛋白在上皮性卵巢癌中的表達(dá)明顯高于良性卵巢腫瘤組織和正常卵巢組織