EGR4在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、上皮性卵巢癌（EOC）是婦科惡性腫瘤中常見的的腫瘤，也是死亡率最高的婦科腫瘤。與人體全身各臟器相比，卵巢組織成分相當(dāng)復(fù)雜，是發(fā)生原發(fā)性腫瘤類型最多的人體臟器。卵巢居于人體盆腔深部，由于缺乏典型的臨床癥狀和早期診斷的方法，70％-80%的卵巢癌（OC）患者確診時(shí)已經(jīng)為癌癥晚期，5年生存率大幅降低。目前EOC的主要治療方式是手術(shù)加化療，術(shù)后給予輔助化療是晚期EOC的重要治療措施，對(duì)于進(jìn)行了腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)滿意的患者及殘留病灶直徑很小的患者更為

2、有效。大部分患者對(duì)首次術(shù)后化療敏感，但隨著化療的進(jìn)行，50%-70%的患者最終會(huì)發(fā)生化療耐藥，使上皮性卵巢癌（EOC）患者的生存率仍無明顯的提高。目前臨床上缺乏治療EOC的高效性、特異性的分子靶向藥物。因此尋求EOC相關(guān)生物分子，是EOC早期診斷、靶向治療及預(yù)后評(píng)估的關(guān)鍵。
　　EGR4為即刻早期基因（IEG）家族中的一員，在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過程中能夠調(diào)控其上游及下游基因的表達(dá)，對(duì)轉(zhuǎn)錄發(fā)揮調(diào)控作用。IEG家族基因在受到外界刺激時(shí)可以做

3、出迅速的反應(yīng)，因此而得名。當(dāng)細(xì)胞受到生長(zhǎng)因子、激素、神經(jīng)轉(zhuǎn)遞因子、有絲分裂原、離子、輻射等環(huán)境因素的刺激，MAPK信號(hào)通路調(diào)控EGR家族基因的表達(dá)，激活或抑制EGR家族下游靶向基因的表達(dá)，從而發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。目前同家族基因EGR1在腫瘤中的研究較多，其在不同的組織中發(fā)揮不同的作用，即其既有促瘤作用又有抑瘤作用,在卵巢癌細(xì)胞中EGR1可以促進(jìn)細(xì)胞的分化。而對(duì) EGR4（又稱NGFI-C）在腫瘤中的研究較少，目前對(duì)EGR4的研究主要集中

4、于神經(jīng)組織及肺組織中，有研究報(bào)道EGR4可以促進(jìn)小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移和分化，且與乳腺癌細(xì)胞的分化有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)將探討EGR4在EOC組織中的表達(dá)情況及其與患者化療耐藥性和預(yù)后間的關(guān)系，為后續(xù)EOC的研究和臨床診療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的：
　　檢測(cè)卵巢腫瘤組織中EGR4蛋白的表達(dá)情況，分析EGR4與EOC患者臨床病理因素間的關(guān)系，并探討EGR4與EOC化療耐藥性及與臨床預(yù)后的相關(guān)性。預(yù)期通過檢測(cè)EGR4蛋白的表達(dá)，探索EOC的發(fā)生

5、發(fā)展過程及腫瘤耐藥性和患者的臨床預(yù)后等情況。
　　材料和方法：
　　本研究已通過了倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)
　　1.選取2006年11月至2012年11月之間于西京醫(yī)院婦產(chǎn)科初診為原發(fā)性EOC的患者86例。應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)86例EOC、14例交界性卵巢腫瘤和17例良性卵巢腫瘤組織中EGR4蛋白的表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析EGR4蛋白表達(dá)與EOC患者臨床指標(biāo)、化療耐藥性及臨床預(yù)后間的關(guān)系。
　　2.收集西京醫(yī)院婦產(chǎn)科經(jīng)術(shù)中

6、冰凍及術(shù)后病理證實(shí)為EOC的新鮮組織20例，10例新鮮良性卵巢腫瘤組織及10例新鮮正常卵巢組織標(biāo)本，應(yīng)用Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同卵巢組織中EGR4蛋白的表達(dá)情況。
　　3.Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)卵巢癌A2780和CP70細(xì)胞中EGR4蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.EOC組織中EGR4蛋白表達(dá)較良性卵巢腫瘤和交界性卵巢腫瘤組織中表達(dá)明顯升高，三組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。EGR4蛋白

7、在卵巢癌細(xì)胞中呈胞核、胞漿共表達(dá)。
　　2.EGR4在EOC組織中的高表達(dá)率為60.5%；EGR4蛋白在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期EOC組織中的高表達(dá)率分別為37.5%、74.1%，兩組之間EGR4蛋白表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；EGR4蛋白在漿液性癌、粘液性癌及其他類型EOC中的高表達(dá)率分別為：68.7%、27.3%和20.0%，三組病理類型中EGR4表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；EGR4在有、無腹水的患者中的高表達(dá)率分別為6

8、8.3%、44.0%，兩組間EGR4表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；EGR4蛋白在有、無盆腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的高表達(dá)率分別為70.0%和36.9%，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；EGR4蛋白在行全面分期手術(shù)和（或）滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者的組織中高表達(dá)率為50%；而腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)不滿意者癌組織中EGR4高表達(dá)率為76.5%，兩組之間EGR4蛋白表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而EGR4蛋白表達(dá)與EOC患者的年齡、組織分化程度和

9、腫瘤直徑大小之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。
　　3.EOC組織中EGR4蛋白表達(dá)與患者化療耐藥性間無關(guān)（p＞0.05）。
　　4.EOC組織中EGR4蛋白表達(dá)與患者的臨床預(yù)后之間無明顯的關(guān)系（p＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.EGR4在EOC組織中呈高表達(dá)，可能在EOC的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要著角色。EGR4蛋白在卵巢癌細(xì)胞中呈胞核、胞漿共表達(dá)。
　　2.EOC組織中EGR4高表達(dá)率與患者的手術(shù)-病理