西沙簡(jiǎn)易扁板海綿化學(xué)成分和生物活性研究.pdf

1、海綿為抵御侵害，在其漫長(zhǎng)的生存演化過(guò)程中形成了復(fù)雜而強(qiáng)大的化學(xué)防御體系，產(chǎn)生并積累了大量具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理活性的次生代謝產(chǎn)物，其中含有大量結(jié)構(gòu)新穎且具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等不同生物活性的化合物，一直是海洋天然產(chǎn)物化學(xué)研究的熱點(diǎn)。
　　 簡(jiǎn)易扁板海綿Plakortis simplex為尋常海綿綱（Demospongiae）、同骨海綿目（Hamosclerophorida）、多板海綿科（Plakinidae）動(dòng)

2、物。國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有許多課題組對(duì)該種海綿進(jìn)行了系列研究報(bào)道，從中分離得到許多結(jié)構(gòu)新穎、具有良好生物活性的次生代謝產(chǎn)物，包括過(guò)氧化物、萜類、鞘糖脂、四氫呋喃內(nèi)酯和生物堿等，這些化合物具有抗腫瘤、抗瘧、免疫抑制和抗組胺等生物活性。為了從我國(guó)南海海綿中尋找有活性的先導(dǎo)化合物，本文對(duì)采自我國(guó)南海西沙群島附近海域的簡(jiǎn)易扁板海綿P. Simplex進(jìn)行了化學(xué)成分和生物活性研究。
　　 本研究采用體外細(xì)胞毒活性追蹤，運(yùn)用溶劑分部萃取以及減壓柱色譜

3、、低壓柱色譜、中壓柱色譜、凝膠柱色譜和高效液相制備等多種色譜分離方法，從簡(jiǎn)易扁板海綿的甲醇提取物的二氯甲烷萃取部分共分離鑒定了24個(gè)化合物，包括21個(gè)聚酮類化合物，2個(gè)生物堿和1個(gè)何帕烷型三萜。結(jié)合1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY和MS等波譜技術(shù)，對(duì)所得到的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)分別為simplextones A～C (1～3), plakortones (H～T) (4～16),

4、 (2Z,6R, 8R,9E)[3-Ethyl-5-(2-ethyl-hex-3-enyl)-6-ethyl-5H-furan-2-ylidene]-acetic acid methyl ester (17), methyl (2Z,6R,8S)-4,6-diethyl-3,6-epoxy-8-methyeodeca-2,4-dienoate (18), methyl(2Z,6R,8S)-3,6-epoxy-4,6,8-triethyl

5、dodeca-2,4-dienoate (19), (2Z,6R,8R,9E)[3-ethyl-5-(2-ethyl-hex-3-enyl)-6-methyl-5H-furan-2-ylidene]-acetic acid methyl ester (20), monotriajaponide A (21), 3-吲哚甲醛(22), 3-吲哚甲酸(23)和(32R,33R, 34S)-32,33,34,35-bacteriohopane

6、tetrol (24)。
　　 化合物1～16為結(jié)構(gòu)新穎的聚酮類化合物。其絕對(duì)構(gòu)型是通過(guò)X-ray單晶衍射，改良的Mosher法，CD譜比對(duì)和量子計(jì)算ECD法確定的。其中，化合物1～3具有罕見(jiàn)的環(huán)戊烷聚酮類骨架結(jié)構(gòu)，作者對(duì)其生源合成途徑進(jìn)行了探討。這類新穎骨架結(jié)構(gòu)的聚酮類化合物都含有三個(gè)或者四個(gè)乙基分支，來(lái)源于聚酮類生物合成途徑中稀有的丁酸鹽結(jié)構(gòu)單元，這些丁酸鹽和乙酸鹽及丙酸鹽結(jié)構(gòu)單元一起組成了鏈狀的聚酮類碳骨架，通過(guò)脫氫形成雙

7、鍵后進(jìn)行電環(huán)化反應(yīng)而形成環(huán)戊烷，接著3位雙鍵氧化成環(huán)氧乙烷，然后ACP蛋白釋放形成羧酸，同時(shí)環(huán)氧乙烷開(kāi)環(huán)與羧酸結(jié)合成3-羥基γ-丁內(nèi)酯。對(duì)部分化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B和抑制Aurora激酶活性篩選。結(jié)果表明，化合物1對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞株HCT-116和SW480、人胃癌細(xì)胞株SGC7901和宮頸癌細(xì)胞株HeLa均顯示一定的抑制活性，IC50值分別為26.3, 57.4, 64.7和60.6 μM?；衔?, 6

8、, 10, 13和14對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116有一定的抑制活性，IC50值分別為32.7, 14.8, 31.6, 76.5和43.5 μM?；衔?0對(duì)PTP1B顯示有較好的抑制活性，IC50為15.6 μM。
　　 本課題對(duì)采自西沙的簡(jiǎn)易扁板海綿的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行了研究，從中篩選分離得到16個(gè)新的聚酮類化合物，采用了多種方法對(duì)這些新化合物的立體構(gòu)型進(jìn)行了確定，并探討了這類化合物的生源合成途徑?；钚匝芯勘砻鳎糠只?/p>