廣西仫佬族人群MRAS rs6782181多態(tài)性與血脂及高脂血癥的關(guān)系研究.pdf

1、目的:MRAS rs6782181單核苷酸多態(tài)性與血脂譜和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的關(guān)系在中國(guó)人群中研究很少。我國(guó)仫佬族人群是一個(gè)相對(duì)孤立的少數(shù)民族，和漢族有著不同的遺傳背景。本研究第一目的是探索MRAS rs6782181單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)與血漿血脂水平的關(guān)系，第二目的是探索M

2、RAS rs6782181 SNP與高脂血癥的關(guān)系。
　　方法:在仫佬族聚集地廣西羅城縣，采用隨機(jī)分層抽樣方法抽取629名仫佬族人群作為研究對(duì)象，同時(shí)在當(dāng)?shù)匾酝瑯拥姆椒ǔ槿?32名漢族人群作為對(duì)照組。按國(guó)際心血管流行病學(xué)調(diào)查方法制定表格，采集人口學(xué)特征、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、生活方式、飲食習(xí)慣和體力活動(dòng)等資料，詢問(wèn)既往史、家族史等一般情況，體檢項(xiàng)目包括身高、體重、體重指數(shù)、血壓、腰圍等。抽取靜脈血檢測(cè)血漿總膽固醇(total choles

3、terol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteincholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoproteincholesterol，LDL-C)、載脂蛋白AI(apolipoprotein AI，ApoAI)和載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）水平。采用傳統(tǒng)的苯酚-氯仿法提取全基因組DNA

4、，采用改良的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerasechain reaction,restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和瓊脂糖凝膠電泳方法檢測(cè)MRAS rs6782181 SNP基因型。
　　結(jié)果:仫佬族人群身高、飲酒人群百分比、血漿ApoB水平明顯高于漢族人群(P＜0.05-0.01)，仫佬族人群體重指數(shù)(body mass index， BMI)

5、和舒張壓顯著低于漢族人群(P＜0.01)，而兩民族人群的體重、腰圍、吸煙、收縮壓、脈壓、血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI和ApoAI/ApoB比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。仫佬族人群AA、AG和GG基因型頻率分別為55.0％、37.4％和7.6％，漢族人群AA、AG和GG基因型頻率分別為56.8％、35.9％和7.3％;仫佬族人群A和G的等位基因頻率分別為73.7％和26.3％，漢族人群A和G的等位基因頻

6、率分別為74.8％和25.2％。兩組人群的基因型和等位基因頻率的比較差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。將仫佬族和漢族人群按照性別分亞組分析，兩民族男女之間基因型和等位基因頻率亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。仫佬族人群中G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更高的血漿TC和LDL-C水平(P＜0.05-0.01);漢族人群中G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）較非G等位基因攜帶者(AA基因型)有更高的

7、血漿TC、LDL-C、ApoB水平和更低的ApoAI/ApoB水平(P＜0.01)。以性別為因素進(jìn)行亞組分析，仫佬族人群中女性G等位基因攜帶者(AG/GG基因型)較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更高的血漿TC水平(P＜0.05)，而在仫佬族男性中無(wú)顯著差異(P＞0.05);漢族人群中男性G等位基因攜帶者(AG/GG基因型)較非G等位基因攜帶者(AA基因型)有更高的血漿TC、LDL-C、ApoAI、ApoB水平(P＜0.05-0.01

8、)，漢族女性G等位基因攜帶者(AG/GG基因型)較非G等位基因攜帶者有更低的ApoAI水平和ApoAI/ApoB比值(P＜0.05-0.01)。兩民族人群血脂參數(shù)還與年齡、性別、吸煙、飲酒、BMI、血糖、腰圍和血壓等環(huán)境因素有關(guān)。運(yùn)用協(xié)方差分析統(tǒng)計(jì)rs6782181與環(huán)境交互作用對(duì)血脂的影響，顯示rs6782181與吸煙和飲酒的交互作用對(duì)血脂的影響。根據(jù)吸煙與不吸煙進(jìn)一步分層，協(xié)方差分析(ANCOVA)顯示，在吸煙組，G等位基因攜帶者(

9、AG/GG基因型)較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更高的血漿TC和LDL-C水平(P＜0.05-0.01)，而在不吸煙組中無(wú)此發(fā)現(xiàn)。根據(jù)飲酒與不飲酒進(jìn)一步分層，協(xié)方差分析顯示，在不飲酒組G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更高的血漿TC水平;在飲酒組G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更高的ApoB水平和更低的血漿ApoAI/ApoB比值。根據(jù)體重指數(shù)進(jìn)一步分層

10、，在BMI≥24 Kg/m2組G等位基因攜帶者(AG/GG基因型)較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更高的LDL-C水平和更低的ApoAI/ApoB比值。研究MRAS rs6782181與高脂血癥之間關(guān)系時(shí)候發(fā)現(xiàn)，高脂血癥組人群體重、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB和ApoAI/ApoB比值明顯高于正常血脂組人群(P＜0.05-0.001)。正常血脂組A等位基因和G等位基因頻率為7

11、5.81％和24.19％，AA、AG和GG基因頻率分別為58.15％、35.34％和6.52％;高脂血癥組A等位基因和G等位基因頻率為73.92％和26.08％，AA、AG和GG基因頻率分別為56.46％、34.92％和8.62％?；蛐团c等位基因頻率在高脂血癥和正常血脂兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。logistic回歸分析，校正了年齡、性別、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、吸煙、飲酒統(tǒng)計(jì)量后，在顯性(AG+GG vs.AA

12、)、隱性(GG vs.AA+AG)、共顯性(AG vs.AA+GG)、等位模式(G vs.A)遺傳模型下，均沒有發(fā)現(xiàn)rs6782181對(duì)高脂血癥的影響，亦沒有發(fā)現(xiàn)rs6782181對(duì)高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥影響。協(xié)方差分析顯示，在正常組人群中，G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更低的血漿TC水平，當(dāng)以性別為亞組分析時(shí)，G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）較非G等位基因攜帶者（AA基因型）在正常血

13、脂組男性中有更低的血漿LDL-C水平，在正常血脂組女性中有更低的血漿TC水平。在高脂血癥人群中，血漿TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB和ApoAI/ApoB比值在rs6782181三種基因型之間沒有差異，當(dāng)以性別分亞組分析時(shí)，亦沒有發(fā)現(xiàn)有差別。當(dāng)以性別分亞組分析時(shí)，亦無(wú)發(fā)現(xiàn)有明顯差別。當(dāng)把高脂血癥進(jìn)一步劃分為高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥時(shí)候，高甘油三酯血癥組男性人群中G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）較非G等位基

14、因攜帶者（AA基因型）有更高的血漿LDL-C水平，在高甘油三酯血癥組女性人群中G等位基因攜帶者(AG/GG基因型)較非G等位基因攜帶者（AA基因型）有更高的血漿LDL-C和ApoB水平，而在高膽固醇血癥組人群中無(wú)此發(fā)現(xiàn)。
　　結(jié)論:1、廣西仫佬族人群MRAS rs6782181的基因型和等位基因頻率分布以及兩個(gè)民族之間等位基因和基因型頻率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、廣西仫佬族人群MRAS rs6782181 SNP與血漿TC和LDL

15、-C水平有關(guān);漢族人群MRAS rs6782181 SNP與血漿TC、LDL-C、ApoB和ApoAI/ApoB水平。仫佬族女性人群MRASrs6782181 SNP與血漿TC水平有關(guān);漢族男性人群MRAS rs6782181 SNP與血漿TC、LDL-C、ApoAI、ApoB水平有關(guān)，漢族女性人群MRAS rs6782181 SNP與血漿ApoAI和ApoAI/ApoB水平有關(guān)。這種差異可能與民族和性別差異有關(guān)。3、MRAS基因rs6

16、782181 SNP與吸煙交互作用影響血漿TC和LDL-C水平。MRAS基因rs6782181 SNP與飲酒交互作用影響血漿ApoB和ApoAI/ApoB水平。MRAS基因rs6782181SNP與體重指數(shù)交互作用影響血漿LDL-C水平和ApoAI/ApoB比值。4、高脂血癥組人群和正常血脂組人群，以及兩人群男女之間MRAS rs6782181SNP基因型和等位基因頻率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、MRAS rs6782181SNP不影響高