廣西京族人群SLC39A8 rs971752單核苷酸多態(tài)性與血脂水平的關(guān)系.pdf

1、研究背景與目的:大量的流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)了血脂異常與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有著直接的關(guān)聯(lián)，其受環(huán)境因素和遺傳因素的共同影響。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWASs)已發(fā)現(xiàn)溶質(zhì)載體家族39成員8基因(SLC39A8)與血脂水平有關(guān)。但這種關(guān)聯(lián)在中國(guó)人群中是否存在，之前從未有過(guò)報(bào)道。因此本研究以廣西京族和當(dāng)?shù)貪h族人群作為研究對(duì)象，以探索SLC39A8 rs971752單核苷酸多態(tài)性和一些環(huán)境因素與血脂水平的關(guān)系為目的。
　　研究方法:本次研究所有

2、入選的研究對(duì)象均聚居于廣西壯族自治區(qū)東興市“京族三島”，采用分層（性別和年齡）隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽取741例京族人群作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)以同樣的方法抽取742例漢族人群作為對(duì)照組。按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的心血管病流行病學(xué)調(diào)查方法制定表格，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位和生活方式，詢問(wèn)與心血管疾病相關(guān)的藥物服用史、既往史、家族史等信息。身高、體重、腰圍和血壓等參數(shù)通過(guò)體格檢查獲得。抽取肘靜脈血用于測(cè)量血脂參數(shù)以及提取基因組DNA。采用標(biāo)準(zhǔn)的苯

3、酚-氯仿法提取基因組DNA，使用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）和瓊脂糖凝膠電泳法對(duì)SLC39A8 rs971752SNP基因型分型進(jìn)行鑒定。最后通過(guò)直接測(cè)序檢驗(yàn)PCR-RFLP方法的準(zhǔn)確性。
　　研究結(jié)果:與當(dāng)?shù)貪h族人群相比，京族人群的血清載脂蛋白(Apo)A1水平、ApoA1/ApoB比值和飲酒的百分比更低，而體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、血糖、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平更高。兩民族人群間

4、的性別比例、年齡構(gòu)成、吸煙、收縮壓、舒張壓、脈壓、身高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和ApoB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。京族和漢族人群的基因型分布皆符合哈迪溫-伯格平衡。京族人群的AA、GG和AG基因型頻率分別為82.2％、1.3％和16.5％，漢族人群的AA、GG和AG基因型頻率分別為75.6％、1.1％和23.3％，兩民族人群基因型頻率比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)?shù)貪h族人群G等位基因頻率高于京族

5、人群，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。京族的男性和女性人群及漢族的男性和女性人群之間的基因型和等位基因頻率比較發(fā)現(xiàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。京族人群血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平在AA與AG/GG基因型之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。京族人群中G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）比非G等位基因攜帶者（AA基因型）血清TG水平更高，而血清TC，HDL-C和LDL-C更低。性別亞組分析顯示，京族的男性人群血清TC，HDL-C和LDL-C水平以及京族的

6、女性人群血清TG水平在AA與AG/GG基因型之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，京族的女性人群中G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）比非G等位基因攜帶者（AA基因型）血清TG水平更高，而京族男性人群中G等位基因攜帶者（AG/GG基因型）血清TC、HDL-C和LDL-C水平更低。在漢族男性或女性人群中不同基因型之間血脂的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)多元線性回歸分析可知京族和漢族組合的人群血清TC水平和京族人群的血清TC、HDL-C、LDL-C水平與SLC

7、39A8 rs971752 SNP基因型相關(guān)。當(dāng)以性別為亞組分層研究血脂參數(shù)與基因型的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)京族男性人群血清TC、HDL-C和LDL-C水平與SLC39A8 rs971752 SNP基因型相關(guān)，而在女性人群未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。除此之外，兩民族組合人群、單獨(dú)的漢族和京族人群以及兩民族分別以性別為亞組分層的人群血脂參數(shù)與身高、體重、年齡、BMI、腰圍、血糖、飲酒、吸煙和血壓等相關(guān)環(huán)境因素也有關(guān)。
　　結(jié)論:本次研究發(fā)現(xiàn)在兩民族人群之間S