腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與子宮內(nèi)膜異位癥患者卵子胚胎發(fā)育潛能的相關(guān)性研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis, EMs）是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮腔以外的任何部位而引起的一種疾病。為育齡期婦女最常見的疾病之一，也是引起不孕癥的常見原因。體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET）技術(shù)為不孕癥患者提供了有效的治療方法，但與其他類型的不孕癥患者相比，子宮內(nèi)膜異位癥患者的IVF-ET妊娠結(jié)局較差。子宮內(nèi)膜異位癥

2、導(dǎo)致IVF-ET不良妊娠結(jié)局的原因紛繁復(fù)雜，而卵母細(xì)胞質(zhì)量下降可能是影響臨床治療結(jié)局的重要因素之一。在卵母細(xì)胞的生長發(fā)育過程中，除了下丘腦-垂體-卵巢軸（hypothalamus-pituitary-ovary axis, HPOA）的調(diào)節(jié)，卵巢局部微環(huán)境中自分泌、旁分泌的生長因子及生物活性物質(zhì)也發(fā)揮著重要作用。因此，近年來從卵泡液的成分及顆粒細(xì)胞等方面對卵母細(xì)胞質(zhì)量進(jìn)行評估引起了普遍關(guān)注。有研究指出，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain-d

3、erived eurotrophic factor, BDNF）對卵泡的生長發(fā)育具有重要作用，并且有研究發(fā)現(xiàn)，以正常婦女作對照，EMs患者卵泡液中BDNF水平下降明顯。
　　綜上所述，本實驗通過測定子宮內(nèi)膜異位癥患者血清、卵泡液中BDNF水平，探討B(tài)DNF與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系，及BDNF對卵母細(xì)胞質(zhì)量及早期胚胎發(fā)育的可能影響，從而為指導(dǎo)臨床治療提供新的理論依據(jù)。
　　目的：
　　通過測定BDNF在子宮內(nèi)膜異位癥患者卵

4、巢刺激周期中血清及卵泡液中的水平，探討B(tài)DNF與子宮內(nèi)膜異位癥之間的關(guān)系，及BDNF對卵母細(xì)胞質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛能的影響。
　　方法：
　　選取于2016年2月至2016年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科行體外受精-胚胎移植的不孕癥患者：子宮內(nèi)膜異位癥35例（A組），以同期單純因輸卵管因素不孕患者35例（B組）作為對照組。收集患者取卵日空腹血及所有卵泡液。用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorb

5、ent assay, ELISA）測定兩組血清、卵泡液中BDNF水平；比較兩組的臨床、實驗室指標(biāo)和臨床結(jié)局等；比較兩組患者血清、卵泡液中BDNF的水平；分析兩組血清中BDNF水平與卵泡液中BDNF水平的相關(guān)性；分析兩組血清、卵泡液中BDNF水平與年齡、不孕年限、基礎(chǔ)激素水平、控制性卵巢刺激（controlled ovarian stimulation, COS）天數(shù)、促性腺激素（gonadotropin, Gn）用量等一般資料的相關(guān)性；

6、分析兩組血清、卵泡液中BDNF水平與獲卵數(shù)、受精數(shù)（率）、正常受精數(shù)（率）、卵裂數(shù)（率）、可移植胚胎數(shù)（率）、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（率）及妊娠結(jié)局等的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組臨床指標(biāo)的比較：EMs組Gn用量2775.00（1725.00）IU高于對照組2325.00（1462.50）IU，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-1.727，P>0.05）；兩組患者的年齡、不孕年限、基礎(chǔ)FSH水平、COS天數(shù)和HCG日激素

7、水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組的實驗室指標(biāo)的比較：EMs組和對照組的受精數(shù)為9.00（5.00）枚 vs10.00（6.00）枚，正常受精數(shù)為7.00(5.00)枚 vs9.00(5.00)枚，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.078，P<0.05；Z=-1.986， P<0.05）。兩組優(yōu)胚率分別為22.65％vs30.48%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.229，P<0.05）。EMs組和對照組的獲卵數(shù)、受精

8、率、正常受精率、卵裂數(shù)（率）、優(yōu)胚數(shù)、可移植胚胎數(shù)（率）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組臨床結(jié)局的比較：EMs組和對照組的種植率分別是26.53%vs49.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.471，P<0.05）；妊娠率分別是58.33%vs70.37%，EMs組低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.806，P>0.05）。
　　4子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組血清和卵泡液中BDNF水平的比較：EMs

9、組和對照組血清 BDNF水平分別為35.25±16.93ng/ml vs36.71±17.81ng/ml，EMs組低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.351， P>0.05）；EMs組和對照組卵泡液BDNF水平分別為2.87（2.27）ng/ml vs4.66（3.76）ng/ml，EMs組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.308， P<0.05）。
　　5 BDNF水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系：卵泡液中BDNF水平與

10、患者HCG日孕酮水平呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.254，P<0.05）。
　　6 BDNF水平與實驗室指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系：卵泡液中BDNF水平與獲卵數(shù)、受精數(shù)、卵裂數(shù)呈正相關(guān)（rs=0.335，P<0.05；rs=0.323，P<0.05；rs=0.287， P<0.05；rs=0.253，P<0.05），與可移植胚胎數(shù)成負(fù)相關(guān)（rs=-0.253，P<0.05）。
　　7血清BDNF水平與卵泡液BDNF水平的無明顯相關(guān)性（rs=0.

11、170， P>0.05）。
　　8妊娠組和非妊娠組BDNF水平的比較：A、B兩組中，妊娠組分別為A1組（14例）、B1組（19例），未妊娠組分別為A2組（10例）、B2組（8例）。A1、A2組血清、卵泡液中BDNF濃度分別為33.26±17.57ng/m vs43.56±19.13ng/m和2.56(2.28)ng/m vs2.96(3.60)ng/m，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-1.365，P>0.05；Z=-0.586，

12、P>0.05）；B1、B2組血清、卵泡液中BDNF濃度分別為39.27±17.44ng/m vs31.27±18.40ng/m和4.90±2.67ng/m vs4.33±3.30ng/m，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.071， P>0.05；t=0.475，P>0.05）。
　　結(jié)論：子宮內(nèi)膜異位癥患者血清和卵泡液中BDNF的水平低于對照組，卵泡液中BDNF與患者的平均獲卵數(shù)、受精數(shù)、卵裂數(shù)呈正相關(guān)，提示BDNF可能在卵母細(xì)