SLC22A12和SLC2A9基因多態(tài)性與高尿酸血癥關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：探討體檢人群SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)基因多態(tài)性與高尿酸血癥發(fā)病的關(guān)聯(lián)性，為我區(qū)回、漢不同民族高尿酸血癥的群體遺傳學(xué)研究提供理論依據(jù)，為進(jìn)一步高效、科學(xué)防治高尿酸血癥奠定理論基礎(chǔ)。
　　方法：1.選擇2014年4月—8月，在寧夏回族自治區(qū)某體檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康體檢的人群，按照診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，確定361例高尿酸血癥患者為病例組。其中，男性227人(6

2、2.8％)，女性134人(37.2%)；漢族167人(46.3%)，回族194人(53.7%)；年齡范圍29—80歲，平均年齡(56.75±9.32)歲。選擇同一時(shí)期、同一機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康體檢的人群，按照性別、民族、年齡（相差≤5歲），采用1∶1配對(duì)的病例對(duì)照研究方法，結(jié)合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，選取361例與病例組無(wú)血緣關(guān)系且背景資料相近的健康人群作為對(duì)照組，年齡范圍28—79歲，平均年齡(56.67±9.26)歲。
　　2.通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查、

3、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測(cè)，收集研究對(duì)象人口學(xué)及其相關(guān)資料。利用試劑盒提取研究對(duì)象末梢靜脈血的DNA標(biāo)本，通過(guò)Sequenom Mass ARRAY iPLEX GOLD技術(shù)對(duì)病例組和對(duì)照組SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)。采用Hardy-Weinberg平衡定律檢驗(yàn)樣本的基因型頻率分布是否具有群體遺傳代表性，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)比較不同組基因型及等

4、位基因頻率的分布情況；采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較不同組生化指標(biāo)均值之間的差異，采用單因素的方差分析比較不同基因型生化指標(biāo)均值之間的差異；應(yīng)用MDR軟件分析SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)是否存在基因的交互作用；應(yīng)用條件Logistic回歸分析高尿酸血癥的影響因素。
　　結(jié)果：1.病例組和對(duì)照組生化指標(biāo)的比較病例組的Crea、TC、TG、SBP和BMI指標(biāo)的均值均高于對(duì)照

5、組(P＜0.05)，病例組和對(duì)照組的BUN、FBG、HDL、LDL和DBP均值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.病例組和對(duì)照組基因型分布病例組中SLC22A12基因rs893006位點(diǎn)GG基因型頻數(shù)184例，GT基因型145例，TT基因型32例；SLC22A12基因rs7929627位點(diǎn)AA基因型頻數(shù)139例，AG基因型158例，GG基因型64例;SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)CC基因型頻數(shù)284例，CG基因型74例，GG基

6、因型3例。對(duì)照組中，SLC22A12基因rs893006位點(diǎn)GG基因型頻數(shù)194例，GT基因型148例，TT基因型19例；SLC22A12基因rs7929627位點(diǎn)AA基因型頻數(shù)107例，AG基因型193例，GG基因型61例;SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)CC基因型頻數(shù)287例，CG基因型67例，GG基因型7例。
　　3.病例組和對(duì)照組基因型頻率的比較SLC22A12基因rs893006位點(diǎn)基因型和等位基因頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義，rs7929627位點(diǎn)基因型頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.725，p=0.021），等位基因頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)基因型和等位基因頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同遺傳模型中，SLC22A12基因rs7929627位點(diǎn)隱性模型基因型頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.314，p=0.012），攜帶AA基因型發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是AG+GG基因型風(fēng)險(xiǎn)的1.49倍；SLC2A9基因rs10489070

8、位點(diǎn)和SLC22A12基因rs893006位點(diǎn)不同遺傳模型基因型頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.分層分析病例組中，不同民族、性別SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)基因型和等位基因頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組中，不同民族、性別，SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)基因型和等位基因頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

9、意義。漢族中，SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；刈逯?，SLC22A12基因rs893006位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SLC22A12基因rs7929627位點(diǎn)基因型頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.844，p=0.033），等位基因頻

10、率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SLC22A12基因rs7929627位點(diǎn)攜帶AA基因型發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶AG+GG基因型的1.67倍。男性中，SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)基因型頻率在病例組和對(duì)照組中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.384,p=0.041;χ2=7.378,p=0.025），等位基因頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)基因型和等位基因頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同遺傳模型

11、分析表明：男性中，SLC22A12基因rs893006位點(diǎn)攜帶GG+GT基因型發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶TT基因型的0.41倍，rs7929627位點(diǎn)攜帶AA基因型發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶AG+GG基因型的1.67倍。女性中，SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.不同位點(diǎn)不同基因型生化指標(biāo)均值之間的

12、比較SLC22A12基因rs893006、rs7929627位點(diǎn)和SLC2A9基因rs10489070位點(diǎn)的不同基因型各生化指標(biāo)，包括BUN、Crea、FBG、TC、TG、HDL、LDL、SBP、DBP、BMI均值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.條件Logistic回歸分析結(jié)果表明：Crea、TG和BMI為高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。
　　7.基因交互作用分析結(jié)果表明：同時(shí)攜帶rs893006位點(diǎn)GG基因型，rs10

13、489070位點(diǎn)CC基因型和rs7929627位點(diǎn)AA、GG基因型為高尿酸血癥的高危基因型個(gè)體；同時(shí)攜帶rs893006位點(diǎn)GT基因型，rs7929627位點(diǎn)AA基因型、rs10489070位點(diǎn)CC、CG基因型為高尿酸血癥的高?；蛐蛡€(gè)體;同時(shí)攜帶rs893006位點(diǎn)GT基因型，rs7929627位點(diǎn)AG基因型、rs10489070位點(diǎn)CG基因型為高尿酸血癥的高?；蛐蛡€(gè)體;同時(shí)攜帶rs893006位點(diǎn)TT基因型，rs7929627位點(diǎn)

14、AA基因型、rs10489070位點(diǎn)CC、CG和GG基因型為高尿酸血癥的高危基因型個(gè)體；高?；蛐蜆?gòu)成比在病例組和對(duì)照組中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，攜帶高?；蛐桶l(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是低危基因型的1.83倍；樹狀圖結(jié)果表明SLC2A9和SLC22A12基因可能存在較弱的協(xié)同作用，SLC22A12基因的rs7929627和rs893006位點(diǎn)可能存在明顯的拮抗作用。
　　結(jié)論：1.SLC22A12基因rs7929627位點(diǎn)的基因多態(tài)性與高

15、尿酸血癥的發(fā)病有關(guān)聯(lián)；回族中，SLC22A12基因rs7929627位點(diǎn)的基因多態(tài)性與高尿酸血癥的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。
　　2.SLC22A12基因rs893006位點(diǎn)和rs7929627位點(diǎn)的基因多態(tài)性與男性高尿酸血癥的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。
　　3.Crea、TG和BMI為高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。
　　4.攜帶高?；蛐桶l(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶低危基因型的1.83倍；SLC2A9和SLC22A12基因可能有較弱的協(xié)同