TCF7L2及SLC30A8基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:研究2型糖尿?。═2DM）家系中一級親不同糖耐量亞組的胰島β細(xì)胞功能特點(diǎn)。 方法:對T2DM家系中既往無血糖異常史的234例一級親和無糖尿病家族史的189例配偶進(jìn)行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）；據(jù)OGTT結(jié)果將家系的一級親和配偶分別又分為糖耐量正常（NGT）、糖耐量受損（IGR）和T2DM3個(gè)亞組。用Homa-IR和胰島素作用指數(shù)（IAI）評估胰島素抵抗，處置指數(shù)DI1（Homa-β/Homa-IR）、DI2（△I

2、30/△G30/ Homa-IR）和DI3（MBCI×IAI）分別評估基礎(chǔ)、早相和糖負(fù)荷后的胰島β細(xì)胞功能。 結(jié)果:（1）家系一級親及配偶從NGT經(jīng)IGR到T2DM，Homa-IR進(jìn)行性增加，而Homa-β、DI1、DI2、DI3及IAI進(jìn)行性下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或0.05）。（2）一級親FNGT、FIGR及FT2DM組的Homa-IR和IAI與配偶相應(yīng)糖耐量亞組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；（3）家系一

3、級親中FNGT組的DI1、DI2明顯低于配偶的NGT組（分別為3.98±0.43 vs4.17±0.42，1.54±0.86 vs1.67±0.84，P<0.05）；一級親FIGR組的DI1、DI2也明顯低于配偶的IGR組；一級親T2DM組的MBCI和DI3明顯低于配偶的T2DM組。 結(jié)論: T2DM家系中一級親的不同糖耐量亞組均存在胰島β細(xì)胞功能缺陷，而且較配偶中相應(yīng)糖耐量亞組嚴(yán)重；糖耐量正常的一級親已存在胰島β細(xì)胞功能缺陷，

4、但無IR。提示胰島β細(xì)胞功能缺陷具有遺傳傾向；胰島β細(xì)胞功能缺陷可能是T2DM發(fā)病的始動因素。 目的:研究2型糖尿?。═2DM）家系中初診T2DM患者的胰島β細(xì)胞功能和IR狀況；探討新診斷T2DM人群胰島β細(xì)胞功能的特點(diǎn)及其與糖代謝的關(guān)系。 方法:來自T2DM家系的初診T2DM患者158例、無糖尿病家族史的正常糖耐量配偶（NC）62例進(jìn)行75g OGTT和胰島素釋放試驗(yàn)。據(jù)空腹血糖（FPG）的水平，將T2DM分為DM1（

5、FPG<6.1mmol/L）、DM2（6.1≤FPG<7.8mmol/L）和DM3（FPG≥7.8mmol/L）三組。用Homa-IR和胰島素作用指數(shù)（IAI）分別評估IR、胰島素敏感性；用三種胰島素分泌指數(shù)及三種相應(yīng)的葡萄糖處置指數(shù)（DI）分別評估基礎(chǔ)、早期和糖負(fù)荷后的胰島β細(xì)胞功能。 結(jié)果:（1）家系的初診T2DM，隨著FPG的升高，Homa-IR進(jìn)行性增加，IAI、胰島素分泌指數(shù)和DI進(jìn)行性下降，兩組之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義（P<0.01或0.05）；與胰島素敏感性降低相比，胰島β細(xì)胞功能下降更為明顯。（2）在NC組FPG的變化主要由Homa-IR解釋（近60％）；而初診T2DM各亞組則主要由Homa-β解釋，在DM3組Homa-β可解釋的比例高達(dá)89.6％。 結(jié)論: T2DM家系的初診T2DM患者存在胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能下降，但胰島β細(xì)胞功能降低更加突出，對空腹血糖的影響更大。提示胰島β細(xì)胞功能缺陷可能在T2DM的發(fā)生、發(fā)展過程中起的作

7、用更大。 目的:研究中國漢族人群TCF7L2基因rs7903146C/T和rs12255372G/T單核苷酸多態(tài)性（SNP）的等位基因及基因型頻率分布及其與代謝指標(biāo)的關(guān)系，了解該基因與T2DM的相關(guān)性。 方法:應(yīng)用限制性片段長度多態(tài)性（RFLP）方法，對749例重慶及周邊地區(qū)漢族人（其中T2DM患者446例、正常對照[NC]303例）的rs7903146C/T和rs12255372G/T進(jìn)行基因分型；同時(shí)進(jìn)行人體測量學(xué)及

8、代謝指標(biāo)的檢測，分別用Homa-IR、Homa-β評估IR和胰島β細(xì)胞功能。 結(jié)果:（1）rs7903146C/T位點(diǎn)的T等位基因頻率（T2DM和NC組分別為9.3％、4.3％，X2=14.33，P＝1.2×10-3）、CT和TT基因型頻率（T2DM和NC組分別為16.8％、8.2％，X2=13.25，P=0.001）在T2DM組均明顯高于NC組；（2）T等位基因攜帶者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)為C等位基因攜帶者的2.29倍（OR=2.2

9、9，95％CI=1.47-3.56）；非條件Logistic回歸校正年齡、性別及BMI后顯示CT/TT與CC基因型相比，患T2DM的危險(xiǎn)顯著增加（OR=2.25，95％CI=1.39-3.62）；（3）協(xié)方差分析校正性別、年齡及BMI后，CT/TT基因型的腰圍、空腹胰島素、葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)胰島素、Homa-β及Homa-IR顯著低于CC型（P<0.01或0.05）；高密度脂蛋白膽固醇明顯高于CC型（P<0.05）。 （4）rs

10、12255372G/T位點(diǎn)G、T等位基因（T2DM組分別為（98.3％、1.7％，NC組98.7％、1.3％）及GG、GT、TT基因型頻率（T2DM組分別為96.6％、3.4％、0.0％，NC組97.4％、2.6％、0.0％）分布在NC、T2DM組中均無顯著性差異。 結(jié)論: TCF7L2基因rs7903146C/T多態(tài)性位點(diǎn)的T等位基因是T2DM的風(fēng)險(xiǎn)等位基因；T等位基因可能通過引起胰島β細(xì)胞功能缺陷（而不是IR）來增加T2DM

11、的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。提示TCF7L2基因可能是中國漢族人T2DM的易感基因之一。 目的:研究中國漢族人群SLC30A8（solute carrier family30，member8）基因6個(gè)TagSNP的等位基因及基因型頻率分布及其與代謝指標(biāo)的關(guān)系，了解該基因與T2DM的相關(guān)性。 方法:應(yīng)用RFLP方法，對重慶及周邊地區(qū)漢族人SLC30A8基因的6個(gè)TagSNP（rs11989843A/G、rs13270550C/T、rs70

12、07057A/G、rs10955804A/G、rs13266634C/T及rs3802177C/T）進(jìn)行基因分型；同時(shí)進(jìn)行人體測量學(xué)及代謝指標(biāo)的檢測，并分別用Homa-IR、Homa-β評估IR和胰島β細(xì)胞功能。 結(jié)果:（1）T2DM組外顯子8的rs1326663C/T位點(diǎn)的C等位基因頻率（X2=8.29，P=0.004）明顯高于NC組；TT、CT和CC基因型頻率分布在兩組中有顯著性差異（X2=9.38，P=0.009），其中T

13、2DM組的CC基因型明顯高于NC組。C等位基因攜帶者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是T等位基因的1.36倍（OR=1.36，95％CI=1.11-1.67）；CT和CC基因型患T2DM的危險(xiǎn)顯著增加，分別為TT型的1.55倍（OR=1.55，95％CI=1.07-2.25，X2=5.42，P=0.02）、1.75倍（OR=1.75，95％CI=1.17-2.61，X2=7.38，P=0.006）。此外，通過對代謝指標(biāo)的比較分析發(fā)現(xiàn)C等位基因可能與胰島