血清KL-6及ACPA與類風濕關節(jié)炎合并間質性肺疾病病變程度的相關性研究.pdf

1、目的：類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以對稱性的外周關節(jié)侵蝕破壞為主，伴血清中出現(xiàn)多種自身抗體的全身性自身免疫性疾病?；疾÷始s為0.5％-1%。除關節(jié)受累癥狀外，近50%患者出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、皮下結節(jié)、淋巴結腫大、虹膜炎等關節(jié)外表現(xiàn)，受累器官包括皮膚、眼、神經系統(tǒng)、心臟和肺臟等，以肺臟受累最常見。胸膜炎、類風濕結節(jié)、Caplan綜合征、支氣管擴張和間質性肺疾病等是RA患者肺部常見癥狀，其中，又以間質性肺疾病（ILD）最常見。ILD在RA患者中的

2、發(fā)病率約為1%～40%，約50%的病例發(fā)生在RA的前3年，其平均生存期僅為2.6年。RA合并ILD早期癥狀不典型，容易漏診。RA合并ILD與單純RA患者有著不同臨床表現(xiàn)、病理改變和預后，其確切病因和發(fā)病機制未明，目前研究較一致的認為，發(fā)病年齡、病程、男性、吸煙、類風濕因子（Rheumatoid factor，RF）陽性以及甲氨喋呤等免疫抑制劑藥物應用等因素是RA合并ILD發(fā)病的危險因素。多種炎性細胞、細胞因子和化學因子如巨噬細胞、中性粒

3、細胞、腫瘤壞死因子（TNF）-α、血小板趨化生長因子（PDGF）-β、轉移生長因子（TGF）-β、白介素（IL）-1β、干擾素（IFN）、CXCL5、CXCL58、CXCL12、CXCL13等在肺纖維化形成的過程中起重要作用。肺纖維化是在肺間質、肺泡、肺小血管或末梢氣道等肺結構的不同程度炎癥所造成的損傷和修復過程中形成的。血清中高分子量的糖鏈抗原KL-6（Krebs von den Lungen-6，KL-6）通常表達在Ⅱ型肺泡上皮細胞

4、，其水平升高能夠直接反應肺泡破壞和炎癥?？弓h(huán)瓜氨酸抗體（ACPA）是一種環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，不僅是RA的標志性抗體，而且可以直接刺激炎性細胞分泌多種細胞因子、化學因子等，在肺纖維化過程中起到一定作用。臨床發(fā)現(xiàn)，并非所有RA合并ILD患者的血清KL-6或ACPA都為陽性。本研究旨在研究RA合并ILD患者中血清KL-6和ACPA的水平變化，并通過血清KL-6和ACPA與肺間質纖維化評分間的相關性，探討兩者與RA合并ILD的間質病變程度的

5、相關性。
　　方法：回顧性分析于2015年8月至2016年3月至鄭州大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科住院的RA合并ILD患者51例，和同期住院的RA患者51例。RA診斷滿足1987年ACR的RA分類標準，RA合并ILD標準：滿足2010年Bongartz T提出的RA合并ILD相關分類標準。排除標準:①合并或既往確診其他肺疾病，如肺結核、慢性阻塞性肺部疾病、支氣管擴張、肺部感染及肺部腫瘤等；②塵肺、吸入性有機物引起的肺間質疾??；③存在心

6、功能不全者和其他結締組織疾病者。收集并分析RA合并ILD和單純RA患者的病歷資料，包括年齡、病程、性別、有無吸煙史、血白細胞、血紅蛋白、血小板、血白蛋白、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C-反應蛋白（C reactive protein,CRP）、類風濕因子分類（RF）、ACPA滴度、肺總量（Total lung capacity,TLC）、一氧化碳彌散量占預計值百分比(DLCO%預

7、計值)等，并根據關節(jié)腫脹、疼痛數目等計算關節(jié)疾病活動度評分DAS28（ESR），并分析血清KL-6和ACPA與HRCT肺間質纖維化評分的相關性。
　　結果：本研究共入組RA患者和RA合并ILD患者共102例，男性共40人，占39.22%（40/102），RA合并ILD組中男性22人，占43.14%（22/51），發(fā)病年齡38-79歲，平均（59.76±10.31）歲，病程2-32年，平均（8.24±6.88）年，吸煙患者18人，占

8、35.29%（18/51）；單純RA組患者中男性18例，占29.51%（18/51），發(fā)病年齡32-75歲，平均（57.84±12.97）歲，病程1-16年，平均（6.52±3.52）年，吸煙患者10人，占19.60%（10/51）。RA合并ILD組與單純RA組相比，男性患者人數多、吸煙比例高，發(fā)病年齡較大，病程較長，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。在RA合并ILD組中類風濕因子（IU/ml）（489.04±634.15）、DAS2

9、8（ESR）（5.36±1.90）、C反應蛋白(mg/l)（58.60±52.78）高于單純 RA組類風濕因子（275.45±410.34）、DAS28（4.11±0.97）、C反應蛋白（mg/l）（39.57±40.57），兩組間差異均有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。RA合并ILD組血沉(mm/h)（76.48±32.54）、白細胞（×109/L）（6.75±2.42）、血小板（×109/L）（275.93±80.97），與單純 RA組

10、血沉（64.23±30.57）、白細胞（×109/L）（5.89±3.27）、血小板（×109/L）（257.68±79.34）相比有所增高，RA合并ILD組白蛋白(g/L)為（39.83±4.32）低于單純RA組白蛋白(g/L)（41.22±5.61），兩組間的差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。且RA合并ILD組肺功能提示存在限制性通氣障礙和彌散性通氣障礙。RA合并ILD組的血清KL-6（U/ml）為（419.80±322.59）、

11、ACPA(IU/ml)為（418.24±396.65），明顯高于單純 RA組 KL-6（224.14±152.86）和ACPC（191.66±168.72），且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RA合并ILD組的KL-6（U/ml）與HRCT的肺間質纖維化視覺評分呈正相關（r=0.45,p<0.001）、ACPA(IU/ml)與HRCT的肺間質纖維化視覺評分無相關性（p>0.443）。
　　結論：⑴與單純RA患者相比，RA合并 I