青壯年期2型糖尿病腎損害大鼠骨代謝變化實驗研究.pdf

1、目的：糖尿病為一種常見的代謝性疾病，糖尿病及其所致的代謝紊亂可通過多個環(huán)節(jié)影響骨代謝過程，從而造成骨量丟失。糖尿病患者骨量丟失問題受到人們關(guān)注，多項研究證實，糖尿病患者骨量降低與糖尿病腎損害關(guān)系密切，但無論動物實驗或臨床研究，研究內(nèi)容多為老齡糖尿病腎損害與骨代謝的關(guān)系。糖尿病患者人數(shù)與日俱增，2型糖尿病的發(fā)病趨向低齡化，且與1型糖尿病比較2型糖尿病更具隱蔽性，部分患者因出現(xiàn)并發(fā)癥后才檢查出糖尿病。本實驗選用青壯年期雄性大鼠為研究對象，以

2、排除性別及年齡對實驗結(jié)果的影響，分析其骨代謝變化特點。旨在研究青壯年2型糖尿病腎損害大鼠骨代謝異常情況，并為臨床年輕2型糖尿病腎損害患者骨代謝異常評估及防治提供依據(jù)。
　　 方法：2月齡SD雄性大鼠52只，正常對照組19只，余33只通過單側(cè)腎切除、高糖高脂飲食及小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射制各2型糖尿病腎損害模型，造模成功后分別于5月齡和6月齡處死。留取血尿標(biāo)本分別檢測血鈣、磷、堿性磷酸酶、1，25二羥維生素D3、甲狀旁腺激素和24

3、小時尿鈣、磷。留取腎臟組織標(biāo)本并分別行HE、MASSON、PAS染色，顯微鏡下觀察腎臟病理形態(tài)學(xué)變化。分離左側(cè)股骨行骨密度測量。分離左側(cè)脛骨近端1/3制備不脫鈣骨切片并進行骨形態(tài)計量學(xué)分析。
　　 結(jié)果：造模組大鼠血糖均達糖尿病造模標(biāo)準(zhǔn)，24h尿白蛋白明顯升高，病變組大鼠腎臟病理變化明顯，糖尿病。腎損害模型制備成功；各組大鼠比較，血鈣、磷水平無顯著差異(p>0.05)；24小時尿鈣、磷水平，造模組較正常對照組明顯升高有統(tǒng)計學(xué)差異

4、(p<0.05)，造模組中5月齡組與6月齡組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)；血堿性磷酸酶水平，造模組較正常對照組明顯升高有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)，后兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)；血1，25二羥維生素D3水平，5月齡組與正常對照組比較有下降趨勢但無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)，6月齡組較正常對照組及5月齡組均明顯下降有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)；血甲狀旁腺激素水平，5月齡組與正常對照組比較有增高趨勢但無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05

5、)，6月齡組較正常對照組及5月齡組均明顯升高有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)。脛骨骨小梁形態(tài)計量學(xué)分析示糖尿病腎損害組較對照組各指標(biāo)明顯下降，并隨病期延長骨小梁細微結(jié)構(gòu)進一步惡化；股骨骨密度病變組較正常對照組明顯下降有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)，6月齡組較5月齡組無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。脛骨骨形態(tài)計量學(xué)各指標(biāo)及股骨骨密度均提示糖尿病腎損害組大鼠骨量明顯下降。
　　 結(jié)論：通過單側(cè)腎切除、高糖高脂飲食及小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射三