度他雄胺自微乳化口腔膜劑給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、度他雄胺為第2代5α還原酶抑制藥，由葛蘭素公司研究開發(fā)，是目前唯一上市的同時抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶的藥物，用于治療中、重度良性前列腺增生。其口服吸收好，同時也能透過皮膚吸收。度他雄胺在生物藥劑學(xué)分類中屬于第Ⅱ類，是高滲透性，低溶解度的藥物。本文將度他雄胺制備成液體自微乳給藥系統(tǒng)后進(jìn)一步制備為口腔膜劑，不僅提高了活性物質(zhì)的溶解度和溶出度，在增加生物利用度方面有積極意義，而且將液體自微乳制備成固體自微乳既保持了液體自微乳本身固有的優(yōu)勢，又

2、體現(xiàn)了固體制劑的優(yōu)勢，擴(kuò)展了自微乳的制劑學(xué)應(yīng)用范圍。
　　目的：制備度他雄胺自微乳口腔膜劑，并進(jìn)行體內(nèi)外評價。
　　方法：采用單因素試驗篩選處方，正交設(shè)計優(yōu)化處方來確定度他雄胺自微乳口腔膜劑的處方組成；用溶劑澆鑄法制備度他雄胺自微乳口腔膜劑；以外觀、厚度、崩解時間、體外溶出度、單位面積載藥量等指標(biāo)評價度他雄胺自微乳膜劑處方；高效液相色譜法測定度他雄胺的含量；掃描電鏡觀察度他雄胺自微乳膜劑的表面特征；透射電鏡觀察其復(fù)溶于水后的

3、形態(tài)；馬爾文激光粒度分析儀測量其復(fù)溶于水后的粒徑；Beagle犬體內(nèi)對比自制度他雄胺口腔膜劑與上市度他雄胺軟膠囊(Avodart)藥動學(xué)。
　　結(jié)果：所制得度他雄胺自微乳口腔膜劑外觀光滑、平整、無氣泡；崩解時間為（26±2）s；馬爾文激光粒度分析儀測得度他雄胺自微乳口腔膜劑自乳化后的平均粒徑為147.9nm；透射電鏡顯示度他雄胺自微乳口腔膜劑復(fù)溶于水后形成乳滴；掃描電鏡顯示度他雄胺自微乳以油滴狀態(tài)存在于膜材中；自制膜劑與上市品在加

4、有表面活性劑的介質(zhì)中溶出行為基本一致；Beagle犬體內(nèi)受試制劑與參比制劑主要藥動學(xué)參數(shù)分別為AUC0-t（2783.8±757.0）和（2886.6±829.7）ng·ml-1·h,AUC0-∞（2883.1±864.6）和（2891.4±629.9）ng·ml-1·h,t1/2（45.8±10.4）和（42.2±14.9）h,tmax（3.8±3.6）和（4.1±1.2）h,Cmax（46.1±3.3）和（45.3±8.5）ng/m