口腔崩解給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、口腔崩解給藥系統(tǒng)作為一種新型制劑，近年來有大量產(chǎn)品上市，已成為研究熱點。然而，該劑型存在生產(chǎn)費用高、產(chǎn)品穩(wěn)定性差、口味不良，臨床應用僅作速釋制劑等問題。本文在對處方和工藝研究的基礎上進行了掩味和緩釋系統(tǒng)的探討，為這一新劑型的開發(fā)應用提供技術上的支持和理論上的參考。 ⑴使用新型協(xié)處理材料，粉末直接壓片工藝，制備口崩片。使用理化性質不同的三種模型藥物（5-羥基色氨酸、法莫替丁和對乙酰氨基酚）考察處方及工藝，得到最優(yōu)處方為模型藥物24

2、.5％，協(xié)處理材料60％，HPMC7.5％，PVP5％，檸檬酸1％，富馬酸硬脂酸鈉2％。一定量聚合物的添加改善了系統(tǒng)的潤濕性，增加了溶出度。 ⑵以法莫替丁為模型藥物，制備并比較了三種掩味系統(tǒng)（掩味顆粒、掩味包衣顆粒和噴霧干燥掩味微球），評價其掩味效果。得到結論，噴霧干燥微球口感口味理想，一步操作，工藝可控，是最佳的掩味系統(tǒng)。通過星點法試驗設計，數(shù)學模型擬合，參數(shù)最優(yōu)化計算，確定噴霧干燥工藝為：進口溫度110℃；引風量90％；法莫

3、替?。篍udragit EPO（）：微粉硅膠：PEG400=1：2：1：0.2；固體含量為34 mg/ml；流速為7 ml/min。制得掩味微球的包封率為61.56％。掩味口崩片口味得到明顯改善，口感良好，口內1 min崩解，SEM觀察證明微球壓片后結構保持完整。 ⑶噴霧干燥制備對乙酰氨基酚緩釋微球。壓片制得體外12h釋放的緩釋口崩片，釋放符合一級動力學，口腔內1 min崩解，DSC證明藥物以無定型態(tài)存在，SEM證明微球形態(tài)完整

4、。對制得的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性實驗，證明以上各制劑穩(wěn)定性良好，但須防潮保存。 ⑷體內藥動學研究表明，法莫替丁掩味口崩片生物利用度提高，tmax縮短，具有速釋特征。對乙酰氨基酚緩釋口崩片的Cmax顯著下降，tmax顯著延長，體內釋放具有緩釋特征。 ⑸應用新型協(xié)處理材料粉末直壓工藝制得性質理想的口崩片，噴霧干燥微球即可以作為掩味手段也可以制備緩釋系統(tǒng)。使用上述技術可以開發(fā)緩釋口腔崩解給藥系統(tǒng)，為該系統(tǒng)的研究和開發(fā)提供了新的思路，有