APJ拮抗劑Apelin13(F13A)對大鼠肝纖維化的影響及機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、【目的】
  觀測血管緊張素受體AT1相關(guān)的受體蛋白(APJ)拮抗劑Apelin13(F13A)對肝纖維化的影響,并探討其可能的機制。
  【方法】
  S-D雄性大鼠隨機地分為對照組、肝纖維化模型組和Apelin13(F13A)組。通過腹腔注射四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型。Apelin13(F13A)按100μg/kg體重通過腹腔注射給藥8周。采用全自動生化分析檢測儀測量血清總蛋白(TPROT),白蛋白(

2、ALB)和球蛋白(GLB)水平等反映肝臟蛋白合成代謝功能的指標以及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平等反映肝細胞受損情況的指標。采用ELISA法檢測反映肝臟纖維化的血清學(xué)指標,包括血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、三型前膠原(PcⅢ)和IV型膠原(IV-C)水平。采用ELISA法檢測大鼠血清Apelin-36、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的水平。取肝左葉同一部位,蘇木精-伊

3、紅(HE)染色觀察肝臟的病理形態(tài)學(xué)變化。采用實時定量PCR和Western blot檢測肝臟中Apelin-36、APJ、TGF-β1、α-SMA及內(nèi)物質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的標志蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、CCAAT/增強子結(jié)合蛋白同源蛋白(CHOP)和Tribbles同源蛋白3(TRB3)的蛋白表達。
  【結(jié)果】
 ?。?)實驗8周結(jié)束后,對照組的全部大鼠均存活,肝纖維化模型組大鼠死亡5只,Apelin13(F13A)處理

4、組大鼠死亡1只。肝纖維化模型組大鼠毛發(fā)枯黃沒有光澤,精神狀態(tài)萎靡,活動明顯減少,對外界刺激反應(yīng)不靈敏,體重明顯減輕。對照組大鼠活動自如,沒有出現(xiàn)上述現(xiàn)象。Apelin13(F13A)處理組大鼠上述的現(xiàn)象明顯減輕,活動較好。
 ?。?)與對照組比較,肝纖維化模型組大鼠血清Apelin-36水平及肝臟組織中Apelin-36和APJ mRNA和蛋白的表達均顯著升高(P﹤0.05);Apelin13(F13A)處理組大鼠血清Apelin

5、-36水平及肝臟組織中Apelin-36和APJ mRNA和蛋白的表達與肝纖維化模型組比較沒有顯著性差異(均P﹥0.05)。
 ?。?)與對照組比較,肝纖維化模型組大鼠血清的TPROT和ALB水平顯著降低(均P﹤0.05),而GLB、ALT和AST水平均顯著增加(均P﹤0.05);與模型組比較,Apelin13(F13A)組血清TPROT和ALB水平(均P﹤0.05)顯著增加,而血清GLB、ALT和AST水平顯著降低(均P﹤0.0

6、5)。
  (4)與對照組比較,肝纖維化模型組大鼠血清的HA、LN、PCⅢ和IV-C水平顯著增加(均P﹤0.05)。與模型組比較,Apelin13(F13A)處理顯著降低了血清HA、LN、PCⅢ和IV-C水平顯著降低(均P﹤0.05)。
 ?。?)對照組大鼠肝臟的肝小葉結(jié)構(gòu)完整、肝索和肝血竇以中央靜脈為中心呈放射狀排列,肝細胞排列整齊,沒有發(fā)現(xiàn)明顯的膠原纖維增生,肝臟組織纖維化程度分級為0級;肝纖維化模型組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)破壞

7、嚴重,肝細胞排列紊亂,匯管區(qū)發(fā)現(xiàn)明顯的壞死細胞和炎性細胞,匯管區(qū)和小葉內(nèi)可見大量膠原纖維增生,膠原纖維向肝實質(zhì)內(nèi)延伸形成纖維縱隔,肝臟組織纖維化程度分級為多為3-4級;與模型組比較,Apelin13(F13A)組大鼠肝臟組織肝細胞變性和壞死明顯減少,肝纖維化程度明顯減輕,肝臟組織纖維化程度分級多為1-2級。
 ?。?)與對照組比較,肝纖維化模型組大鼠血清TGF-β1和α-SMA的水平及肝臟組織中TGF-β1和α-SMA mRNA和

8、蛋白的表達均顯著增加(均P﹤0.05)。與模型組比較,Apelin13(F13A)組血清TGF-β1和α-SMA的水平及肝臟組織中TGF-β1和α-SMA mRNA和蛋白的表達均顯著降低(均P﹤0.05)。
 ?。?)與對照組比較,肝纖維化模型組大鼠肝臟組織中GRP78、CHOP和TRB3 mRNA和蛋白的表達均顯著增加(均P﹤0.05)。與模型組比較,Apelin13(F13A)組大鼠肝臟組織中GRP78、CHOP和T

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