藍莓對大鼠免疫性肝纖維化的干預(yù)及機制初探.pdf

1、目的：觀察藍莓對免疫性肝纖維化大鼠肝組織肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metallopeptidase-9，MMP-9）以及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2（tissue inhibitor of metalloproteinases-2，TIMP-2）表達的影響，探討其抗肝纖維化的可能機制。
　　方法：健康雄性Wistar大鼠60只，隨機分為6組，正常對

2、照組、肝纖維化模型組、藍莓原漿低、中、高劑量干預(yù)組、復(fù)方鱉甲軟肝片干預(yù)組。肝纖維化模型組及各干預(yù)組大鼠給予無菌豬血清腹腔注射(0.5mL/只，每周兩次)，制備大鼠肝纖維化模型，共12周。造模的同時，藍莓原漿低、中、高劑量干預(yù)組及復(fù)方鱉甲軟肝片干預(yù)組分別給予藍莓原漿（0.25mL/100g、0.5mL/100g、1.0mL/100g）、復(fù)方鱉甲軟肝片（0.054g/100g）灌胃，每日一次，共12周。計算各組大鼠肝臟指數(shù)；測定血清丙氨酸氨

3、基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）和透明質(zhì)酸（hyaluronic acid HA）水平；檢測肝組織勻漿超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD)活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA)的含量；并進行肝組織病理學(xué)檢查（HE染色和Masson染色）；實時熒光定量PCR和免疫組織化學(xué)法檢

4、測大鼠肝組織HGF、MMP-9、TIMP-2mRNA及蛋白的表達。
　　結(jié)果：與正常對照組比較，肝纖維化模型組大鼠肝臟指數(shù)明顯增加（P<0.05）；血清ALT、AST水平有所升高，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；肝組織勻漿 SOD活性明顯下降（P<0.05），MDA含量明顯增高（P<0.05）；HE、Masson染色顯示有明顯肝纖維化（P<0.05），膠原表達明顯增多；肝組織HGF、MMP-9、TIMP-2mRNA和蛋白表達升高（

5、P<0.05）。與肝纖維化模型組比較，各干預(yù)組大鼠血清ALT、AST水平有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；肝臟指數(shù)明顯減少（P<0.05）；藍莓原漿中、高劑量干預(yù)組及復(fù)方鱉甲軟肝片干預(yù)組大鼠肝組織勻漿 SOD活性明顯升高（P<0.05），MDA含量明顯降低（P<0.05）；肝纖維化程度明顯減輕（P<0.05），膠原表達減少；肝組織HGF、MMP-9 mRNA和蛋白表達明顯升高，TIMP-2mRNA和蛋白表達明顯降低（P<0.