骨髓移植患者EBV、CMV及BKV感染的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR（Real-time quantitative PCR,RT-PCR）檢測(cè)造血干細(xì)胞移植前后患者血液或尿液中EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）、巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）、BK病毒（BK virus,BKV）的基因拷貝數(shù)，監(jiān)測(cè)移植前后患者的EBV、CMV及BKV的感染情況，對(duì)患者臨床特征及其感染情況進(jìn)行回顧性分析研究。
　　方法：
　　收

2、集并分析自2014年7月至2016年11月期間進(jìn)行自體及異基因造血干細(xì)胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）患者病毒血清學(xué)抗體情況及其臨床資料。從移植前3周開始應(yīng)用RT-PCR每周1次檢測(cè)患者外周血EBV-DNA、CMV-DNA及尿液BKV-DNA基因拷貝數(shù)。采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.共83例患者納入研究。男

3、女比例接近1：1；成人與兒童比例約3：1；白血病與非白血病患者比例約為1：1。
　　2.血清學(xué)抗體檢測(cè)示所有患者EBV-IgG均為陽性，CMV-IgG陽性率為90.4%，異基因移植的61例患者中，1例為 D-/R+（D/R：Donor/Receptor，供者/受者；-/+：IgG陰性/IgG陽性），7例為D+/R-，53例為D+/R+；其中D-/R+患者移植后CMV激活，D+/R-患者移植后CMV感染率（57.1%）較D+/R+（

4、26.4%）略高（P=0.095）。
　　3.EBV激活率為33.7%，異基因移植顯著較自體移植患者 EBV感染率高（P=0.004），抗胸腺球蛋白（Antithymocyte globulin,ATG）應(yīng)用患者較未應(yīng)用患者高（P=0.000）。移植后患者中2例發(fā)生移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病（Posttransplantation Lymphoproliferative disorders,PTLD）（2/83，2.4%）。EBV感

5、染可顯著降低移植后患者的總體生存率（P=0.0469）。
　　4.CMV的感染率為22.9%，CMV病毒血癥患者中CMV相關(guān)疾病的發(fā)生率為36.8%（7/19），其中5例呼吸系統(tǒng)疾病及2例胃腸道系統(tǒng)疾病。自體移植患者移植后無CMV感染發(fā)生，異基因移植患者CMV感染率為31.1%；ATG應(yīng)用患者CMV感染率顯著高于未應(yīng)用ATG的患者（P=0.003），其中發(fā)生CMV疾病的患者均有ATG的應(yīng)用；供者為男性的患者CMV感染率較供者為女性

6、的患者高（P=0.049）。
　　5.BKV的感染率為47.0%（39/83），其中有24例（61.5%，24/39）發(fā)生出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis，HC），其病毒尿癥持續(xù)的中位時(shí)間為118天；而未發(fā)生HC的患者病毒尿癥持續(xù)的中位時(shí)間為88天。急性淋巴細(xì)胞白血病（Acute lymphocytic leukemia,ALL）患者HC的發(fā)生率明顯低于急性髓細(xì)胞白血?。ˋcute myelocytic le

7、ukemia,AML）患者（P=0.026）；異基因移植患者BKV感染率較自體移植患者高（P=0.002），親緣單倍型移植患者HC的發(fā)生率顯著高于全相合移植患者（P=0.006）；骨髓及外周血干細(xì)胞來源的患者HC發(fā)生率高于僅外周血干細(xì)胞來源的患者（P=0.002）；應(yīng)用ATG的患者BKV感染率（P=0.01）和HC發(fā)生率（P=0.002）均顯著較未應(yīng)用ATG的患者高。
　　結(jié)論：
　　1.EBV、CMV及BKV是造血干細(xì)胞移

8、植后常見的病毒感染病原體，多種因素均可對(duì)移植后患者病毒感染或體內(nèi)潛伏病毒活化狀況產(chǎn)生影響。
　　2.移植類型及ATG的應(yīng)用對(duì)移植后患者EBV、CMV及BKV的感染情況均有顯著影響；干細(xì)胞來源對(duì)病毒的感染率無顯著影響，但可以顯著影響EB及BK病毒相關(guān)疾病的發(fā)生；HLA相合度及白血病類型對(duì)BKV感染率無顯著影響，但可顯著影響B(tài)KV相關(guān)性HC的發(fā)生。
　　3.常規(guī)ELISA法檢測(cè)血清學(xué)病毒抗體不能及時(shí)準(zhǔn)確地反應(yīng)患者當(dāng)下病毒的實(shí)際感