能譜CT多參數(shù)成像與胃癌脈管生成 的關系及其在臨床預后中的價值.pdf

1、本文分為以下幾個部分進行探討：
　　第一部分 感興趣區(qū)選擇對進展期胃癌能譜CT參數(shù)值的影響
　　目的：
　　探討在能譜CT胃癌圖像中，感興趣區(qū)(ROI)選擇對測量結果可重復性的影響及與微血管密度(MVD)的關系。
　　材料與方法：
　　對30例進展期胃癌患者行上腹部能譜CT掃描。兩名測量者在圖像后處理工作站上進行3種方式的ROI選擇，分別為腫瘤近粘膜面強化區(qū)的圓形ROI-10mm2，近中心位置強化區(qū)的ROI

2、-30mm2和腫瘤最大層面輪廓ROI-outline。分別獲得動脈期和靜脈期的碘濃度(IC)，標準化碘濃度(nIC)和CT值等參數(shù)。測量者間進行數(shù)據(jù)的一致性檢驗，不同分組的ROI數(shù)據(jù)差異進行配對t檢驗，Pearson線性相關檢測參數(shù)與MVD的關系。
　　結果：
　　1.觀測者間ROI-outline法所得到的參數(shù)具有最高的ICC值，且二者之間的差異分布更集中。
　　2.ROI-10mm2，ROI-30mm2和ROI-o

3、utline所得的能譜參數(shù)平均值依次遞減，組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　3.靜脈期nIC值與MVD達中度以上相關，其中ROI-outline法較好(r=0.67，P＜0.001)。
　　結論：
　　不同ROI的選擇方法影響胃癌能譜CT參數(shù)值的結果;腫瘤最大輪廓法ROI的測量值在組間比較中一致性高，可重復性好;靜脈期標準化碘濃度值與胃癌MVD相關性較高。
　　第二部分 能譜CT多參數(shù)與進展期胃癌

4、脈管生成關系的初步研究
　　目的：
　　結合進展期胃腺癌的分子及臨床病理特征，研究進展期胃腺癌原發(fā)灶及正常組織內(nèi)能譜CT碘濃度及40-70keV能譜曲線斜率與脈管生成之間的關系。
　　材料與方法：
　　前瞻性分析42例胃癌患者的術前腹部能譜CT檢查圖像。首先，在軸位薄層CT圖像上用最大層面全腫瘤法勾畫腫瘤原發(fā)灶、圓形ROI測量正常胃組織及同層面腹主動脈，在碘圖上分別自動獲得以上部位的動脈期和靜脈期的碘濃度(IC)

5、，計算病灶和正常胃壁碘濃度與腹主動脈碘濃度之比，即標準化碘濃度(nIC);在40keV和70keV單能量圖像上分別測量感興趣區(qū)的CT值，計算出動靜脈期的能譜斜率。之后，取術中切除的組織標本，分別提取胃癌原發(fā)灶以及正常組織的總RNA，反轉(zhuǎn)錄成cDNA，熒光定量RT-PCR檢測VEGFA，VEGFC等脈管生成指標的相對表達量;將所有胃癌蠟塊切片，進行免疫組織化學染色，用CD34以及D2-40抗原分別測定微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(M

6、LVD)的表達量。比較胃癌組織和正常組織間能譜CT參數(shù)和脈管生成分子表達的差異（t檢驗或Mann-Whitney U檢驗），并進行能譜CT參數(shù)和脈管生成分子表達的相關性分析（Spearman相關分析）。同時，記錄患者的臨床病理指標:TNM分期，脈管浸潤狀態(tài)。胃癌能譜CT參數(shù)對脈管浸潤的檢驗效能應用ROC曲線，以曲線下面積(AUC)作為其評估價值的判斷標準，并選擇最佳的診斷閾值，計算其敏感度和特異度。
　　結果：
　　1.雙期

7、能譜CT胃癌的IC值、nIC值和斜率值均高于正常，RT-PCR法測定的癌組織中VEGFA，VEGFC的RNA相對表達量高于正常胃粘膜。
　　2.胃癌的VEGFA-RNA表達量與nIC-VP表達具有中度相關性，與斜率-VP表達輕度正相關;胃癌的VEGFC-RNA表達量與斜率-VP輕度成正相關。
　　3.將MVD和MLVD各分為高低兩組，高MVD組的IC值、nIC值和斜率值均較高;不同MLVD組間，nIC-AP值差異具有統(tǒng)計學意

8、義(P=0.02)。
　　4.nIC-AP與MVD間有中度相關性（r=0.41， P=0.01），其中nIC-VP與MVD，斜率-VP與MVD之間均具有強相關性，（r=0.62，P＜0.001;r=0.69，P＜ 0.001），nIC-AP與MLVD之間呈負相關(r=-0.35，P=0.02)。
　　5.IC-AP、IC-VP及nIC-AP在有無脈管浸潤組間存在明顯差異(IC-AP，P=0.02; IC-VP，P=0.04;

9、 nIC-AP，P=0.02)，其中，IC-AP與nIC-AP聯(lián)合在判別有無脈管浸潤上的效能較高，AUC=0.765。
　　6.胃癌IC參數(shù)及斜率與有無漿膜侵犯，淋巴結轉(zhuǎn)移，術后病理TNM分期無明顯相關。
　　結論：
　　能譜CT碘濃度參數(shù)能夠在一定程度上反應進展期胃腺癌的脈管生成狀態(tài)，有望用于胃癌的無創(chuàng)評估及預后評價。
　　第三部分 能譜CT多參數(shù)與臨床病理指標對根治性胃癌手術患者預后的預測價值
　　目的

10、：
　　分析影響胃腺癌根治術后患者預后的因素，探索術前能譜CT多參數(shù)在預測生存模型中的價值。
　　材料與方法：
　　根據(jù)納入和排除標準，匯總胃腺癌148例患者的性別、年齡、部位、有無術后化療等臨床指標，納入能譜CT影像形態(tài)學和定量參數(shù)特征如:Borrmann分型、cT分期、cN分期、厚度、動靜脈期的碘濃度(IC-AP、IC-VP)、標準化碘濃度(nIC-AP、nIC-VP)、動靜脈期40keV-70keV的斜率（斜率-

11、AP、斜率-VP）以及病理相關指標如:分化程度、Lauren分型、pT分期、pN分期、pTNM分期以及VEGF和HER2的表達情況，隨訪患者的復發(fā)時間和死亡時間。以無病生存期(DFS)和總生存期(OS)內(nèi)發(fā)生復發(fā)和死亡為終點事件，分別對各指標進行卡方檢驗，獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney U檢驗，Kaplan-Meier生存分析及Log-rank檢驗，將滿足檢驗水準（α＜0.05）的因素進一步行Cox多因素回歸分析。
　　

12、結果：
　　1.胃腺癌的Borrmann分型、cT分期、厚度、靜脈期碘參數(shù)IC-VP、nIC-VP和靜脈期40keV-70keV的斜率-VP、分化程度、Lauren分型、病理T分期、病理N分期、pTNM等11個指標與生存相關。
　　2.pTNM分期、Lauren分型、N分期以及能譜CT斜率-VP成為胃癌患者術后無病生存的獨立影響因素。
　　3.pTNM分期和能譜CT斜率-VP則成為胃癌術后患者的總生存期的獨立影響因素。