EphA3在胃癌中的表達及其與胃癌血管生成及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:Eph受體酪氨酸激酶家族及ephrin配體在腫瘤細胞及腫瘤血管中有著非常有趣的表達現(xiàn)象，它在腫瘤的產(chǎn)生及進展過程中有著極其復(fù)雜的雙向信號功能，Eph基因突變很可能與腫瘤發(fā)生相關(guān)。Eph受體及其配體ephrin已被證實在體外細胞培養(yǎng)中影響腫瘤細胞的生長、遷移及侵潤，在體內(nèi)影響腫瘤組織的生長、侵襲、血管生成及轉(zhuǎn)移。盡管Eph信號家族的活性在腫瘤中表現(xiàn)出復(fù)雜性和雙面性，但他作為腫瘤治療的全新靶點依然充滿期待。
　　 EphA3受

2、體是Eph家族的重要一員，目前，EphA3已經(jīng)被證實在肝癌、肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤及結(jié)直腸癌中存在異常表達，并且與癌癥不良預(yù)后相關(guān)。本文對胃癌中EphA3受體的表達情況進行研究，并探討其與基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表達和胃癌血管生成之間的關(guān)系，最后對患者進行生存分析。
　　 方法:按照入組標準與排除標準，收集華北石油總醫(yī)院2003年9月1日至2008年8月18日之間收治的胃癌患者共74例，正常胃組織16例。收集患者的

3、臨床相關(guān)信息，包括年齡、性別、組織學(xué)分型、分化程度、脈管瘤栓有無、侵潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移情況。所有入組患者隨訪日期自手術(shù)之日起至2012年12月31日。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測腫瘤組織及正常對照組中EphA3受體、MMP-2蛋白和CD34蛋白的表達情況。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，EphA3受體、MMP-2蛋白與各臨床病理參數(shù)之間采用x2檢驗;微血管密度用均數(shù)±標準差表示，與各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，兩樣本間采用t

4、檢驗分析，多樣本間比較采用方差分析;兩變量相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)進行分析。生存分析采用Kaplan-Meier分析，并用Log-ran法檢驗。以上均以P＜0.05作為有統(tǒng)計學(xué)意義的標準。
　　 結(jié)果:
　　 1.在胃癌患者中，EphA3受體的陽性表達率為51.35％(38/74)，而在正常胃組織中陽性表達率僅為18.75％(3/16)，胃癌組中EphA3受體的表達顯著高于正常組(P＜0.05)。胃癌組中MMP

5、-2蛋白的陽性表達率為75.68％(56/74)，而在正常胃組織中僅為12.5％(2/16)，胃癌組患者MMP-2蛋白的陽性表達率顯著高于正常組(P＜0.05)。
　　 2.MMP-2蛋白在胃癌患者中的表達受不同組織學(xué)類型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及分期的影響(P＜0.05)。EphA3受不同組織學(xué)類型、分化程度、浸潤深度、遠處轉(zhuǎn)移情況及分期的影響(P＜0.05)。
　　 3.在本研究中，胃癌組患者中MVD最大

6、值為85.2，最小值為14.4，平均值為41.59±15.021;正常胃組織中MVD最大值為48.2，最小值為12.0，平均值為21.75±9.270。胃癌組患者的MVD顯著高于正常組(P＜0.05)。
　　 4.本研究中，胃癌患者MVD與組織學(xué)分型、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及分期密切相關(guān)(P＜0.05)。
　　 5.在MMP-2蛋白陽性表達組胃癌患者MVD達46.30±13.896，在EphA3

7、受體陽性表達組胃癌患者的MVD達51.97±12.249。EphA3受體與MMP-2蛋白陰性表達患者與陽性表達患者間MVD有顯著差異(P＜0.05)。
　　 6.本研究中，將MVD≥30作為MVD高表達組，將MVD＜30作為低表達組。結(jié)果顯示EphA3的表達與MMP-2和MVD的表達顯著正相關(guān)(P＜0.05)。
　　 7.生存分析顯示，在不同組織學(xué)分型、分化程度、脈管瘤栓有無、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移和分期之間患者

8、生存時間差異顯著(P＜0.05)。胃癌患者中EphA3受體、MMP-2蛋白、MVD高表達患者生存時間較低表達患者顯著縮短(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.EphA3受體、MMP-2蛋白在胃癌組織中表達較正常胃粘膜組織明顯升高，EphA3受體、MMP-2蛋白的陽性表達參與胃癌發(fā)生，并與胃癌的進展相關(guān)，可作為判斷胃癌惡性程度、預(yù)測轉(zhuǎn)移的指標，評估患者的預(yù)后。
　　 2.胃癌組織中MVD較正常胃粘膜組織顯著升