肥胖和代謝相關(guān)基因多態(tài)性與人體脂肪含量及分布和脂質(zhì)代謝的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　近年來，全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一系列與肥胖及代謝相關(guān)的單核甘酸多態(tài)性(Single-nucleotide polymorphism，SNP)，但是這些SNPs大多在歐洲人群發(fā)現(xiàn)的，僅有小部分SNPs在中國人群中得到驗證。同時，既往研究多關(guān)注全身整體性肥胖，卻很少深入脂肪含量及分布。因此，本研究擬在既往研究的基礎(chǔ)上，在中國人群中驗證這些SNPs與全身性肥胖的相關(guān)性，并進(jìn)一步分析SNPs與人體脂肪含量及分布的相關(guān)性。

2、
　　研究方法：
　　研究共納入974名研究對象，通過結(jié)構(gòu)化問卷調(diào)查收集研究對象基本信息及生活方式相關(guān)信息。利用形態(tài)學(xué)測量及雙能X線吸收儀測量人體脂肪含量、分布。通過生物學(xué)信息方法搜索并確定納入分析的肥胖及代謝指標(biāo)相關(guān)的SNPs，并采用Sequenom MassArray質(zhì)譜陣列技術(shù)對選取的54個SNPs進(jìn)行基因分型。運用多元線性回歸模型分析SNPs與BMI、脂肪含量及分布指標(biāo)、脂質(zhì)代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。
　　研究結(jié)果：<

3、br>　　在SNPs與身體質(zhì)量指數(shù)(Bodymass index，BMI)的關(guān)聯(lián)性分析中，調(diào)整了年齡、生活方式因素后，共發(fā)現(xiàn)了覆蓋9個基因的12個SNPs與身體質(zhì)量指數(shù)相關(guān)(P＜0.05)，其中既包含了與肥胖相關(guān)的SNPs(位于或接近于KCTD15，MC4R，NUDT3，MTCH2，TMEM18，BDNF)和代謝相關(guān)的SNPs（位于或接近于UCP1，F(xiàn)ADS,FNDC5），其中有5個SNPs只在男性中發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性，7個只在女性中發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性

4、。
　　在SNPs與脂肪含量及分布的關(guān)聯(lián)性分析中，調(diào)整年齡、BMI、生活方式因素后，共發(fā)現(xiàn)了覆蓋12個基因上的19個SNPs與脂肪含量及分布指標(biāo)呈顯著相關(guān)(P＜0.05)。其中既包含了與肥胖相關(guān)的SNPs(位于或接近于FTO，MC4R，RPL27A，QPCTL，ADRB2，THEM18，MTCH2，KCTD15，BDNF)，和代謝相關(guān)的SNPs（位于或接近于UCP1，F(xiàn)ADS，ATP2B1），其中有11個SNPs只在男性中發(fā)現(xiàn)了顯

5、著關(guān)聯(lián)，13個SNPs只在女性中發(fā)現(xiàn)了顯著關(guān)聯(lián)。同時發(fā)現(xiàn)有5個SNPs在男女性中都與脂肪含量及分布相關(guān)，其中3個為代謝相關(guān)的SNPs。
　　在SNPs與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析當(dāng)中，調(diào)整年齡、BMI、生活方式因素后，共發(fā)現(xiàn)了覆蓋15個基因上的26個SNPs與脂質(zhì)代謝指標(biāo)呈顯著相關(guān)。既驗證了脂質(zhì)代謝相關(guān)基因APOB和LDLR，同時發(fā)現(xiàn)與肥胖相關(guān)的SNPs，（位于或接近于ADRB2,BDNF,FGF5,FTO,LDLR,MITF3,N

6、EGR1,NUDT3,RPL27A,SEC16B，TMEM18同樣具有關(guān)聯(lián)性。其中有5個SNPs在男性和女性中均發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性。
　　研究結(jié)論：
　　本研究在中國人群中驗證了多個與BMI相關(guān)的SNPs，并發(fā)現(xiàn)了多個BMI相關(guān)SNPs與人體脂肪含量及分布和脂質(zhì)代謝指標(biāo)存在關(guān)聯(lián)。此外還發(fā)現(xiàn)多個代謝相關(guān)的SNPs與BMI、脂肪含量及分布的關(guān)聯(lián)性。本研究發(fā)現(xiàn)的位點仍需要在大規(guī)模的不同人群中進(jìn)行驗證，并有待進(jìn)一步的研究揭示基因多態(tài)性對于肥