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文檔簡(jiǎn)介
1、研究背景:
近年來(lái),全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一系列與肥胖及代謝相關(guān)的單核甘酸多態(tài)性(Single-nucleotide polymorphism,SNP),但是這些SNPs大多在歐洲人群發(fā)現(xiàn)的,僅有小部分SNPs在中國(guó)人群中得到驗(yàn)證。同時(shí),既往研究多關(guān)注全身整體性肥胖,卻很少深入脂肪含量及分布。因此,本研究擬在既往研究的基礎(chǔ)上,在中國(guó)人群中驗(yàn)證這些SNPs與全身性肥胖的相關(guān)性,并進(jìn)一步分析SNPs與人體脂肪含量及分布的相關(guān)性。
2、
研究方法:
研究共納入974名研究對(duì)象,通過(guò)結(jié)構(gòu)化問(wèn)卷調(diào)查收集研究對(duì)象基本信息及生活方式相關(guān)信息。利用形態(tài)學(xué)測(cè)量及雙能X線吸收儀測(cè)量人體脂肪含量、分布。通過(guò)生物學(xué)信息方法搜索并確定納入分析的肥胖及代謝指標(biāo)相關(guān)的SNPs,并采用Sequenom MassArray質(zhì)譜陣列技術(shù)對(duì)選取的54個(gè)SNPs進(jìn)行基因分型。運(yùn)用多元線性回歸模型分析SNPs與BMI、脂肪含量及分布指標(biāo)、脂質(zhì)代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。
研究結(jié)果:<
3、br> 在SNPs與身體質(zhì)量指數(shù)(Bodymass index,BMI)的關(guān)聯(lián)性分析中,調(diào)整了年齡、生活方式因素后,共發(fā)現(xiàn)了覆蓋9個(gè)基因的12個(gè)SNPs與身體質(zhì)量指數(shù)相關(guān)(P<0.05),其中既包含了與肥胖相關(guān)的SNPs(位于或接近于KCTD15,MC4R,NUDT3,MTCH2,TMEM18,BDNF)和代謝相關(guān)的SNPs(位于或接近于UCP1,F(xiàn)ADS,FNDC5),其中有5個(gè)SNPs只在男性中發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性,7個(gè)只在女性中發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性
4、。
在SNPs與脂肪含量及分布的關(guān)聯(lián)性分析中,調(diào)整年齡、BMI、生活方式因素后,共發(fā)現(xiàn)了覆蓋12個(gè)基因上的19個(gè)SNPs與脂肪含量及分布指標(biāo)呈顯著相關(guān)(P<0.05)。其中既包含了與肥胖相關(guān)的SNPs(位于或接近于FTO,MC4R,RPL27A,QPCTL,ADRB2,THEM18,MTCH2,KCTD15,BDNF),和代謝相關(guān)的SNPs(位于或接近于UCP1,F(xiàn)ADS,ATP2B1),其中有11個(gè)SNPs只在男性中發(fā)現(xiàn)了顯
5、著關(guān)聯(lián),13個(gè)SNPs只在女性中發(fā)現(xiàn)了顯著關(guān)聯(lián)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)有5個(gè)SNPs在男女性中都與脂肪含量及分布相關(guān),其中3個(gè)為代謝相關(guān)的SNPs。
在SNPs與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析當(dāng)中,調(diào)整年齡、BMI、生活方式因素后,共發(fā)現(xiàn)了覆蓋15個(gè)基因上的26個(gè)SNPs與脂質(zhì)代謝指標(biāo)呈顯著相關(guān)。既驗(yàn)證了脂質(zhì)代謝相關(guān)基因APOB和LDLR,同時(shí)發(fā)現(xiàn)與肥胖相關(guān)的SNPs,(位于或接近于ADRB2,BDNF,FGF5,FTO,LDLR,MITF3,N
6、EGR1,NUDT3,RPL27A,SEC16B,TMEM18同樣具有關(guān)聯(lián)性。其中有5個(gè)SNPs在男性和女性中均發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性。
研究結(jié)論:
本研究在中國(guó)人群中驗(yàn)證了多個(gè)與BMI相關(guān)的SNPs,并發(fā)現(xiàn)了多個(gè)BMI相關(guān)SNPs與人體脂肪含量及分布和脂質(zhì)代謝指標(biāo)存在關(guān)聯(lián)。此外還發(fā)現(xiàn)多個(gè)代謝相關(guān)的SNPs與BMI、脂肪含量及分布的關(guān)聯(lián)性。本研究發(fā)現(xiàn)的位點(diǎn)仍需要在大規(guī)模的不同人群中進(jìn)行驗(yàn)證,并有待進(jìn)一步的研究揭示基因多態(tài)性對(duì)于肥
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