葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性及血同型半胱氨酸與子癇前期的相關(guān)性研究.pdf

1、【目的】
　　通過分析葉酸代謝相關(guān)的4個(gè)基因5個(gè)位點(diǎn)(MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)、MTHFR基因rs1801131位點(diǎn)、MTR基因rs1805087位點(diǎn)、MTRR基因rs1801394位點(diǎn)、RFC-1基因rs1051266位點(diǎn))多態(tài)性以及代謝中間產(chǎn)物血漿同型半胱氨酸水平與子癇前期的相關(guān)性，進(jìn)一步探索子癇前期的發(fā)病機(jī)制，為這一復(fù)雜疾病的預(yù)防和治療提供依據(jù)。
　　【方法】
　　選取2015年9月至2016年12月

2、在我院產(chǎn)科住院分娩的子癇前期孕婦40例為研究組。選擇40例正常孕婦為對(duì)照組。使用酶循環(huán)法檢測兩組孕婦血漿同型半胱氨酸濃度，直接化學(xué)發(fā)光法測定兩組孕婦血清葉酸濃度。從兩組孕婦血液樣本中提取DNA,使用基于基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜儀(MALDI-TOF-MS)完成基因分型。使用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)值型變量寫成（x±s)的形式，采用t檢驗(yàn)和二元Logistic回歸分析對(duì)血漿同型半胱氨酸及血清葉酸濃度進(jìn)行分析，P<0.05

3、被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；蛐秃偷任换蝾l率采用基因計(jì)數(shù)法，研究組和對(duì)照組間等位基因和基因型分布的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以優(yōu)勢比(OR)及95％可信區(qū)間（95%CI）表示兩組間的相對(duì)危險(xiǎn)度。
　　【結(jié)果】
　　1．MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)（MTHFR C677T）中等位基因頻率和基因型頻率在研究組和對(duì)照組中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.007、P=0.01）。該位點(diǎn)基因型為CT和

4、TT者發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)分別是CC基因型個(gè)體的4.23（95%CI:1.39-12.89）及6倍（95%CI:1.46-24.7）。另外四個(gè)位點(diǎn)（MTHFR基因rs1801131位點(diǎn)、MTR基因rs1805087位點(diǎn)、MTRR基因rs1801394位點(diǎn)、RFC-1基因rs1051266位點(diǎn)）等位基因頻率和基因型頻率在研究組和對(duì)照組中的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2．研究組中血漿同型半胱氨酸濃度為[(8.99±3.4

5、4)umoL/L]，對(duì)照組為[(6.73±1.55)umol/L]，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.78，P<0.01)，將研究組及對(duì)照組的同型半胱氨酸數(shù)據(jù)進(jìn)一步行二元Logistic回歸分析，提示血漿同型半胱氨酸水平升高是子癇前期發(fā)生的強(qiáng)影響因素（OR=1.556,P＜0.01）。
　　3. MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)（MTHFR C677T）突變組血漿同型半胱氨酸濃度為[(8.73±2.97)umol/L]，未突變

6、組血漿同型半胱氨酸濃度為[(5.85±1.16)umoL/L]，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.21，P<0．01)。將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)一步行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)突變是血漿同型半胱氨酸升高的強(qiáng)影響因素（OR=3.195，P＜0.01）。
　　4．研究組中血清葉酸濃度為[(11.38±6.48) ng/mL]，對(duì)照組為[(10.90±4.07) ng/mL]，兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

7、(t=0.40，P＞0.05)。MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)（MTHFR C677T）突變組血清葉酸濃度為[(11.88±6.03) ng/mL]，未突變組濃度為[(10.44±4.66) ng/mL]，兩者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值為1.20，P＞0．05)。
　　【結(jié)論】
　　1.血漿同型半胱氨酸水平升高是子癇前期發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其有望成為評(píng)價(jià)和預(yù)測子癇前期的一個(gè)敏感可信的指標(biāo)。
　　2.MTHFR基因r