基質(zhì)重建相關(guān)基因MXRA7在小鼠骨髓造血中的作用.pdf

1、骨髓微環(huán)境對骨髓造血功能有著非常重要的作用，因而探索造血微環(huán)境能更加精確的了解參與骨髓造血的調(diào)控因素。在骨髓中負責直接造血的細胞有HSC及祖細胞，而其他細胞例如骨髓基質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞則負責維持造血微環(huán)境，負責分泌復(fù)雜的造血生長因子、表達粘附分子、分泌蛋白質(zhì)和多糖構(gòu)成細胞外基質(zhì)成分以保證造血的順利進行。MXRA7基因(Matrix Remodeling Associated7)就是基質(zhì)重建相關(guān)基因之一。
　　為了探討MX

2、RA7基因?qū)π∈蠊撬柙煅δ艿挠绊?，本文首先通過體內(nèi)實驗研究了野生型小鼠和MXRA7基因敲除鼠外周血中紅細胞、粒細胞、血小板數(shù)量的差異。血象五分類檢測結(jié)果顯示MXRA7基因敲除后，小鼠的各系血細胞都有所降低，白細胞和血小板相較紅細胞有更明顯的降低。通過體內(nèi)外相結(jié)合的方法，研究MXRA7基因敲除小鼠骨髓造血微環(huán)境的變化，檢測了骨髓造血微環(huán)境中相關(guān)造血基因（G-CSF，M-CSF，Nestin，IL-1，CXCl12，Angptl3，TPO

3、等）的表達差異。結(jié)果顯示，造血相關(guān)基因表達都有所下調(diào)。造成造血功能差異的原因可能是HSC向各系祖細胞的分化能力發(fā)生改變。通過集落形成細胞實驗（colony-forming cell，CFC）對造血祖細胞的分化進行定性和定量分析，試驗收集了WT小鼠和MXRA7基因敲除鼠P2代骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)液，將之添加到甲基纖維素培養(yǎng)基中制成條件培養(yǎng)基，通過觀察集落的增殖情況，檢測由于MXRA7缺失而對骨髓中各系祖細胞集落形成的影響，CFU-G、CF