P16、OLFM4在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及其診斷意義.pdf

1、在世界上，宮頸癌被認(rèn)為是女性惡性腫瘤中最常見(jiàn)的疾病之一，僅次于乳腺癌，但宮頸癌是唯一能夠早期預(yù)防和早期診斷的惡性腫瘤。宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）是宮頸癌前病變的主要疾病狀態(tài)，對(duì)宮頸癌的發(fā)生具有重要的推動(dòng)作用。為了降低宮頸癌的發(fā)生率和死亡率，改善預(yù)后，如果臨床醫(yī)生能夠針對(duì)癌前狀態(tài)及時(shí)給予干擾及阻斷，將病灶完全清除，對(duì)宮頸癌的防治有重要意義。因此，在宮頸病變的篩查中，生物標(biāo)

2、志物作為一種特異性物質(zhì)已經(jīng)逐漸地被應(yīng)用，這會(huì)對(duì)宮頸癌的預(yù)防和治療會(huì)起到重要的作用。P16INK4A基因是一種抑癌基因，即人類周期素依賴性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)4抑制因子(p16)基因，它所表達(dá)蛋白的是一種抑癌蛋白，即P16蛋白。在宮頸病變中，P16INK4A的表達(dá)隨著宮頸病變程度的增加而升高。人類嗅素蛋白4(olfactomedin4，OLFM4)是一種新的抗凋亡蛋白，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)能

3、準(zhǔn)確地反映宮頸上皮細(xì)胞的增殖和分化情況，能夠很好地區(qū)分正常宮頸組織與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，如果將這兩種生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能更好地輔助宮頸病變的診斷，預(yù)測(cè)宮頸病變級(jí)別及進(jìn)展，從而降低患者的經(jīng)濟(jì)支出，進(jìn)而也減輕患者的精神負(fù)擔(dān)。
　　研究對(duì)象是2015至2016年曾因?qū)m頸病變就診于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦科門診，并于婦科門診手術(shù)室行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)的病理標(biāo)本，年齡范圍為21-68歲。實(shí)驗(yàn)組是陰道鏡下宮頸活檢病理診斷結(jié)果為宮頸上皮

4、內(nèi)瘤變(CIN)的病理標(biāo)本，并依據(jù)組織學(xué)診斷結(jié)果將其分為三個(gè)亞組，其中宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)(cervical intraepithelial neoplasia grade1，CINⅠ)50例，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)(cervical intraepithelial neoplasia grade2，CINⅡ)50例，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)(cervical intraepithelial neoplasia grade3，CINⅢ)50例。陰道

5、鏡宮頸活檢術(shù)均由?？漆t(yī)生操作，正常對(duì)照組30例是因子宮良性病變切除子宮的病理標(biāo)本。采用免疫組織化學(xué)法（immunohistochemistry，IHC）對(duì)其病理標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。
　　實(shí)驗(yàn)組中P16和OLFM4的陽(yáng)性表達(dá)率分別為88.67％、87.33％，而對(duì)照組中P16和OLFM4的陽(yáng)性表達(dá)率分別為26.67％、20.00％。實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，所以，P16的陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=58.463，P＜0.05)，OLF

6、M4的陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=63.459，P＜0.05)。P16在實(shí)驗(yàn)組（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）中陽(yáng)性表達(dá)率分別為76.00％、90.00％和100.00％，有顯著性差異(x2=112.582，P＜0.05），每?jī)山M間比較P16的表達(dá)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。OLFM4在實(shí)驗(yàn)組（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）中陽(yáng)性表達(dá)率分別為76.00％、86.00％和100.00％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=124.866，P

7、＜0.05)，且每?jī)山M間比較OLFM4的表達(dá)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。總之，CINⅢ組陽(yáng)性表達(dá)率最高、其次是CINⅡ組陽(yáng)性表達(dá)率、CINⅠ組陽(yáng)性表達(dá)率最低。從以上數(shù)據(jù)分析，P16的表達(dá)陽(yáng)性率與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)病變程度有顯著的相關(guān)性（r=0.613，P＜0.05），OLFM4的表達(dá)陽(yáng)性率與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)病變程度也有顯著的相關(guān)性（r=0.380，P＜0.05），可知，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)病變程度越嚴(yán)重，P16和O

8、LFM4陽(yáng)性表達(dá)率越高。從實(shí)驗(yàn)組P16和OLFM4表達(dá)情況相關(guān)性分析可知，P16和OLFM4的表達(dá)也存在相關(guān)性，P16的陽(yáng)性表達(dá)率越高，則OLFM4的陽(yáng)性表達(dá)率也隨之增高。根據(jù)spearman相關(guān)分析，P16和OLFM4的聯(lián)合表達(dá)情況與宮頸病變程度有顯著性的相關(guān)(r=0.862，P＜0.05)。P16和OLFM4聯(lián)合表達(dá)率在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各組中為0、70.00％、100％，P16和OLFM4聯(lián)合表達(dá)率越高，宮頸病變程度越高

9、。
　　綜上所述， P16、OLFM4的表達(dá)與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的嚴(yán)重程度呈正向關(guān)系。并且，P16、OLFM4的高表達(dá)與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)臨床分級(jí)呈正向相關(guān)關(guān)系，將有助于提高對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)診斷的一致性，從而更好地診斷和預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)。同時(shí)，P16、OLFM4聯(lián)合表達(dá)率隨宮頸病變程度的加重而升高，其聯(lián)合檢測(cè)為宮頸癌的篩查的分流管理，疾病的早期診斷及治療，尤其是可以更好地分流CINⅡ，從而提供個(gè)體